冠動脈副血行路の発達要因と成長因子の役割

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06454284
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 友池 仁暢 山形大学, 医学部, 教授 (90112333)
• 研究分担者: 中村 秀範 山形大学, 医学部, 講師 (30240675) ; 久保田 功 山形大学, 医学部, 助教授 (30161673)
• キーワード: 副血行路 / 心筋虚血 / 血管新生因子 / 成長因子

研究概要

1. 副血行路機能評価法の確立
副血行路の発達が乏しい動物を実験モデルに用いると、生来存在する動脈間吻合路の個体によるバラツキを抑えることが出来るので、後天的発達要因を検討することが可能である。本研究では家兎を実験モデルとした。小動物における副血行路の観察方法や機能評価法は確立していないので新しく実験手法を開発した。冠動脈の解剖学的分布やマクロの構築を知るために軟X線による冠動脈造影法を導入し、定量的評価に耐えうることを確認した。我々が確立した手法の分解能は10μメートルであった。心室壁局所の冠血流量は色素標識微粒子法を用いて測定した。心筋虚血部における血流量変化を精度良く計測可能は方法を確立した。
2. 冠動脈閉塞による副血行路の形成
心筋虚血の刺激として最も強いものは冠動脈閉塞であるので、家兎の左冠動脈心室枝を麻酔開胸下に結紮し、副血行路の発達過程を経時的に検討した。術後12週で心臓を摘出しバリウムゼラチン混合液を用いて冠動脈造影を行った所、結紮分枝と健常血管との間に吻合路を認める例が観察されたがその頻度は10%前後であり、従来報告されている犬やミニ豚の成績と異なった。
3. 機能遺伝子の導入と血管新生
清潔手術下に開胸し、機能遺伝子を生体の拍動心に刺入した。基礎実験としてヒトANPcDNA発現ベクターに組み込み大腸菌にトランスフォームした。ANPmRNAの発現はNorthern blot analysisによりANP蛋白合成は免疫組織化学によって評価した。

研究成果

• [文献書誌] Takeishi Y, et al: "Impaired myocardial fatty acid metabolism detected by 123I-BMIPP in patients with unstable angina pectoris: Comparison with perfusion imaging by 99m Tc-sestamibi." Annl Nucl Med. 9. 125-130 (1995)
• [文献書誌] Ito H, et al: "Acetylcholine and adenosine activate the G protein-gated muscarinic K+Channel in ferret ventricular myocytes." Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol. 351. 610-617 (1995)
• [文献書誌] Kubota I, et al: "Alterations of action potential duration and related ECG ST-T changes during hypoxemia in canine hearts: Comparison with ischemia." Heart & Vessels Suppl. 10. 35- (1995)
• [文献書誌] Takeishi Y, et al: "Clinical signifficance of decreased myocardial uptake of 123I-BMIPP in patients with stable effort angina pectoris." Nuclear Medicine Communications. 16. 1002-1006 (1995)
• [文献書誌] Kuga T, et al: "Inhibitory effects of aspirin on coronary hyperreactivity to autacoids after arterial ballon injury in miniature pigs." J Cardiovasc Pharmacol. 25. 273-281 (1995)
• [文献書誌] Abe S, et al: "Continuous measurement of left ventricular volume in rabbit, using a two-electrode catherter." Heart & Vessels. 10. 138-145 (1995)
• [文献書誌] Sasayama S. (ed.): "New Horizons for Failing Heart Syndrome." Springer-Verlag, 237 (1996)
• [文献書誌] Hayashi K. (eds.): "Biomechanics: Functional Adaptation and Remodeling." Springer-Verlag, 314 (1996)