1996 年度実績報告書

心筋特異的ホメオボックス遺伝子の解析

研究課題

研究課題/領域番号	06454288
研究機関	東京大学
研究代表者	小室一成東京大学, 医学部附属病院, 助手 (30260483)
研究分担者	塩島一朗東京大学, 医学部附属病院, 医員黒尾誠国立精神神経センター, 研究員山崎力東京大学, 保健センター, 講師 (60251245)
キーワード	心臓 / ホメオボックス / 心房性ナトリウム利尿ペプチド / 脳型クレアチンキナーゼ / 転写調節
研究概要	我々は心臓の分化・発生の上で重要な遺伝子として心筋特異的ホメオボックス遺伝子(CSX)を単離した。心臓の発生、分化の機序を明らかにするために、ヒトCSX遺伝子の上流・下流及び会合する分子を解析した。 (1)上流の解析ヒトCSX遺伝子は、2つのエクソン及び1つのイントロンより形成されており、CSXの3つのcDNAアイソフォームは選択的スプライシングにより形成されることが明らかとなった。約1kbのプロモーター領域は心筋細胞でのみ高い転写活性を示したが、特に-110bp付近に存在する20bpの配列が重要であり、この部分に結合する蛋白が、心筋の核抽出物中に存在することがわかった。 (2)下流の解析心筋に発現している種々の遺伝子の内、CSXにより心房性Na利尿ペプチド(ANP)、脳型クレアチンキナーゼ(CKB)の遺伝子の転写が亢進した。CSXによる転写の亢進に必要なANPのプロモーター領域には、CSXの結合配列が存在した。またその近傍には、ジンクフィンガーモチーフをもつ転写因子であるGATA4の結合する配列が存在した。 (3)会合する分子の解析 CSXはGATA4と協調的にANPの転写活性を亢進させることより、CSXとGATA4の会合について解析した。CSXはそのホメオドメインにより、GATA4のジンクフィンガードメインと会合することが明らかとなった。以上のように、心筋特異的ホメオボックス遺伝子CSXの解析により、心臓の分化の機序について多くのことが明らかとなった。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Komuro I.,Kudo S.,et al.: "Mechanical stretch activates the stress-activated protein kinases in cardiac myocytes" FASEB J. 10(5). 631-636 (1996)
[文献書誌] Yamazaki T.,Komuro I.et al.: "Endothelin-1 Is Involved in Mechanical Stress-induced Cardiomyocyte Hypertrophy" J Biol Chem. 271(6). 3221-3228 (1996)
[文献書誌] Shiojima I.,Komuro I.et al.: "Molecular Cloning and Characterization of Human Cardiac Homeobox Gene CSX1" Circ Res. 79(5). 920-929 (1996)
[文献書誌] Zou Y.,Komuro I.et al.: "Protein Kinase C,but not Tyrosine Kinases or Ras,plays a Critical Role in Angiotensin II-induced Activation of Raf-1 Kinase and Extracellular Signal-regulated Protein Kinases in Cardiac Myocytes" J Biol Chem. 271(52). 33592-33597 (1996)
[文献書誌] Yamazaki T.,Komuro I.et al.: "Molecular aspects of mechanical stress-induced cardiac hypertrophy" Mol Cell Biochem. 163/164. 197-201 (1996)
[文献書誌] Kudoh S.,Komuro I.et al.: "Angiotensin II Stimulates c-Jun NH_2-Terminal Kinase in Cultured Cardiac Myocytes of Neonatal Rats" Circ Res. 80(1). 139-146 (1997)
[文献書誌] Komuro I.,Izumo S.: "Cardiac-specific homeobox-containing gene of the mouse.in "Developmental mechanisms of heart disease"" Markwald R.R.,Clark E.B.,Takao A. Futsura N.Y., 679 (1995)
[文献書誌] Komuro I.,Shiojima I.et al.: "Human and murine cardiac-specific homeobox-containing genes.in "Cardiac Development and Gene Regulation"" Yazaki Y.Excerpta Medica,Ltd.Tokyo, 153 (1995)

1996 年度 実績報告書

心筋特異的ホメオボックス遺伝子の解析

研究代表者

小室 一成 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (30260483)

研究成果

[文献書誌] Komuro I.,Kudo S.,et al.: "Mechanical stretch activates the stress-activated protein kinases in cardiac myocytes" FASEB J. 10(5). 631-636 (1996)

[文献書誌] Yamazaki T.,Komuro I.et al.: "Endothelin-1 Is Involved in Mechanical Stress-induced Cardiomyocyte Hypertrophy" J Biol Chem. 271(6). 3221-3228 (1996)

[文献書誌] Shiojima I.,Komuro I.et al.: "Molecular Cloning and Characterization of Human Cardiac Homeobox Gene CSX1" Circ Res. 79(5). 920-929 (1996)

[文献書誌] Zou Y.,Komuro I.et al.: "Protein Kinase C,but not Tyrosine Kinases or Ras,plays a Critical Role in Angiotensin II-induced Activation of Raf-1 Kinase and Extracellular Signal-regulated Protein Kinases in Cardiac Myocytes" J Biol Chem. 271(52). 33592-33597 (1996)

[文献書誌] Yamazaki T.,Komuro I.et al.: "Molecular aspects of mechanical stress-induced cardiac hypertrophy" Mol Cell Biochem. 163/164. 197-201 (1996)

[文献書誌] Kudoh S.,Komuro I.et al.: "Angiotensin II Stimulates c-Jun NH_2-Terminal Kinase in Cultured Cardiac Myocytes of Neonatal Rats" Circ Res. 80(1). 139-146 (1997)

[文献書誌] Komuro I.,Izumo S.: "Cardiac-specific homeobox-containing gene of the mouse.in "Developmental mechanisms of heart disease"" Markwald R.R.,Clark E.B.,Takao A. Futsura N.Y., 679 (1995)

[文献書誌] Komuro I.,Shiojima I.et al.: "Human and murine cardiac-specific homeobox-containing genes.in "Cardiac Development and Gene Regulation"" Yazaki Y.Excerpta Medica,Ltd.Tokyo, 153 (1995)

1996 年度実績報告書

小室一成東京大学, 医学部附属病院, 助手 (30260483)