1995 年度実績報告書

遺伝子工学の手法を用いた糖輸送担体の構造機能およびインスリン作用機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号	06454333
研究機関	山口大学
研究代表者	岡芳知山口大学, 医学部, 教授 (70175256)
研究分担者	財津譲山口大学, 医学部・附属病院, 医員吉田剛山口大学, 医学部・附属病院, 医員谷澤幸生山口大学, 医学部・附属病院, 助手 (00217142)
キーワード	糖輸送担体 / グルコース輸送 / 遺伝子工学 / フルクトース輸送
研究概要	細胞への糖取り込みを担う膜蛋白であるグルコーストランスポーター(糖輸送担体)にはサブタイプがあり、その糖輸送特性、組織分布、種々の病態への関与についても、特徴がある。アイソフォームの輸送特性については、GLUT5と称されるアイソフォームをラットにおいてクローニングし、これをCHO細胞に発現させたところグルコースの取り込みは増加せず、フルクトースの取り込みのみが増加し、GLUT5がフルクトース輸送担体であることを明らかにした。さらに、ラットにフルクトース食を与えると小腸粘膜上皮でのGLUT5発現が増加し、このアイソフォームが消化管におけるフルクトース取り込みに関与していることも明らかにした。また、GLUT1とGLUT5のキメラを作製してそのグルコース・フルクトース輸送能の解析を進めた。GLUT1の40個のアミノ酸残基よりなる細胞内C末端部分をGLUT5のそれと置換してもグルコース輸送能は保たれ、従来より我々が主張しているC末端のconfomational changeにはたす役割か再確認された。フルクトース輸送能については、そのC末端部位を含めGLUT5のいずれの部位をGLUT1と置換してもフルクトース輸送能は失われ、フルクトース輸送に対する構造要求性が高いことが明らかとなった。GLUT2アイソフォームは膵β細胞に存在し、血糖認識機構を構成していると考えられている。この糖輸送機構の血糖認識とインスリン分泌における意義を、GLUT2あるいはGLUT1の過剰発現系を用いて明らかにした。以上の結果は、英文誌に発表した。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Ishihara H,et al.: "Inhibition of pancreatic β-cell glucokinase by antisense RNA expression in transgenic mice : mouse strain-dependent alteration of glucose tolerance." FEBS Letters. 371. 329-332 (1995)
[文献書誌] Tadokoro C,et al.: "Expresson and localization of glucose trandporter 1 (GLUT1) in the rat oviduct ; a possible supplir of glucose to embryo during early embryonic development." Biochem Biophys Res Commun. 214. 1211-1218 (1995)
[文献書誌] Ishida K,et al.: "Regulation of glucose transporter 1 (GLUT1) gene expression by epidermal growth factor in bovine corneal endothelial cells." Japanese Journal of Ophthalmology. 39. 225-232 (1995)
[文献書誌] Inukai K,et al.: "Characterization of rat GLUT5 and functional analysis of chimeric proteins of GLUT1 glucose transorter and GLUT5 fructose transporter." Endocrinology. 136. 4850-4857 (1995)
[文献書誌] Ishihara H,et al.: "Human GLUT-2 overexpression does not affect glucose-stimulated insulin secretion in MIN6 cells." Am.J.Physiol.269. 897-902 (1995)
[文献書誌] Katagiri H,et al.: "A novel isoform of syntaxin-binding protein homologous to yeast Secl expressed ubiquitously in mammalian cells." J Biol Chem. 270. 4963-4966 (1995)

1995 年度 実績報告書

遺伝子工学の手法を用いた糖輸送担体の構造機能およびインスリン作用機構の解析

研究代表者

岡 芳知 山口大学, 医学部, 教授 (70175256)

研究成果

[文献書誌] Ishihara H,et al.: "Inhibition of pancreatic β-cell glucokinase by antisense RNA expression in transgenic mice : mouse strain-dependent alteration of glucose tolerance." FEBS Letters. 371. 329-332 (1995)

[文献書誌] Tadokoro C,et al.: "Expresson and localization of glucose trandporter 1 (GLUT1) in the rat oviduct ; a possible supplir of glucose to embryo during early embryonic development." Biochem Biophys Res Commun. 214. 1211-1218 (1995)

[文献書誌] Ishida K,et al.: "Regulation of glucose transporter 1 (GLUT1) gene expression by epidermal growth factor in bovine corneal endothelial cells." Japanese Journal of Ophthalmology. 39. 225-232 (1995)

[文献書誌] Inukai K,et al.: "Characterization of rat GLUT5 and functional analysis of chimeric proteins of GLUT1 glucose transorter and GLUT5 fructose transporter." Endocrinology. 136. 4850-4857 (1995)

[文献書誌] Ishihara H,et al.: "Human GLUT-2 overexpression does not affect glucose-stimulated insulin secretion in MIN6 cells." Am.J.Physiol.269. 897-902 (1995)

[文献書誌] Katagiri H,et al.: "A novel isoform of syntaxin-binding protein homologous to yeast Secl expressed ubiquitously in mammalian cells." J Biol Chem. 270. 4963-4966 (1995)

1995 年度実績報告書

岡芳知山口大学, 医学部, 教授 (70175256)