| 研究課題/領域番号 |
06454334
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
内分泌・代謝学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
児玉 龍彦 東京大学, 医学部(病), 助手 (90170266)
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| 研究分担者 |
和田 洋一郎 東京大学, 医学部(病), 医員
中島 淳 東京大学, 医学部(病), 医員
松橋 信行 東京大学, 医学部(病), 助手 (10221590)
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| 研究期間 (年度) |
1994 – 1995
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| キーワード | マクロファージ / スカベンジャー受容体 / アテローム性動脈硬化 / コラーゲン / コイルドコイル構造 / インターナリゼーション / 接着因子 / ノックアウトマウス |
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| 研究概要 |
スカベンジャー受容体の構造と機能の解明のために発生工学と蛋白質工学を応用して研究を進めた.まずスカベンジャー受容体ノックアウトマウスを樹立し解析を進め、スカベンジャー受容体が変性LDLのみでなく、AGE、LPS、アポトーシス胸線細胞など広範な異物、老廃物を結合し、エンドサイトーシスおよびファゴサイトーシスをになうとともに、マクロファージのEDTA抵抗性接着因子であることを明かにした.さらにLDL受容体ノックアウトマウス、またはアポE欠損マウスと交配し、アテローム性動脈硬化の発症をみたところ、スカベンジャー受容体欠損によってはアテローム形成に変化はみられなかった.このことは、他のスカベンジャー受容体関連遺伝子の関与を示すと思われ泡沫細胞形成のメカニズムについての新たな謎がうまれてきた.スカベンジャー受容体欠損マウスはLPS投与による死亡率、リステリア感染による死亡率がコントロールと比較して有意に増加しており生体防御に重要な役割をはたしていることが証明された。
スカベンジャー受容体の蛋白工学的研究では細胞質ドメインの検討を進め、タイトターン構造が細胞膜表面への発現に重要であるとともに、あらたにより細胞膜近くに、インターナリゼーションをになう構造モチーフを発見した.この2つの構造がエンドサイトーシス、ファゴサイトーシスおよび接着という3つの機能を使いわけるにあたり、細胞側のどのような構造物と相互作用をしているかの解析が進展中である.スカベンジャー受容体の広範な異物認識機構もバキュロウイルス発現系や合成ペプチドなどで分子機構として明らかになってきた.
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