自己免疫性TSH受容体疾患の概念・成因および自己免疫機構の分析

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06454338
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 森 徹 京都大学, 医学研究科, 教授 (40026894)
• 研究分担者: 小杉 眞司 京都大学, 医学研究科, 助手 (50252432) ; 赤水 尚史 京都大学, 医学研究科, 助手 (20231813) ; 須川 英夫 京都大学, 医学研究科, 講師 (70162857)
• キーワード: TSH受容体抗体 / バセドウ病 / 甲状腺機能低下症 / 自己免疫 / 自己免疫性TSH受容体疾患 / MHCクラスII抗原

研究概要

平成7年度の研究成果は、以下のように要約される。
(1)正常および自己免疫性甲状腺疾患の甲状腺組織標本を、HLA-DR、-DQおよび-DP抗体で染色し、-DRのみでなく、-DPが強く発現されていることを認め、HLA-DPの本症候群における特異的関与を示唆する成績を得た。
(2)TSH受容体ペプチドプチドの存在下で、バセドウ病患者末梢血Tリンパ球のライン化に成功し、T細胞受容体の限定的使用を認めた。
(3)TSH受容体抗体による甲状腺機能低下症患者の末梢血Bリンパ球のクローニングを行い、TBII陽性のものは全てTSBAbを有すること、一方、TBII陰性でTSBAbのみ陽性のものがあることを明らかにした。また、IgG抗体産生クローンの作成法を検討し、有効性を認めた。
(4)TSH受容体ペプチドプチドを用いて、バセドウ病患者TSAb反応性を検討しTSH受容体上に複数の抗原部位があること、これらが同時または別々にTSAbに結合すること、一患者でも多様なTSAbを持つことなどを明らかにした。
(5)TSH受容体特異構造部位である317-366番のアミノ酸を欠く変異受容体cDNAをCOS-7細胞に移入し、この細胞のcAMP基礎値が上昇することを認め、この部位に対する抗体がcAMPを上昇させる機序の一端を明かにした。

研究成果

• [文献書誌] 奥田譲治: "Preparation and characterization of monocloral amtithyrotropion receptor antiboclodies(TSH-RAb) obtained from peripheral lymphocytes of hypothyroid patien ts with primary myxedem" J. Clin, Endocrinol. Metab.79. 1600-1604 (1994)
• [文献書誌] Li Hua: "Isolation of Epstein-Baw-Virus-trunsformed lymphocytes producing IgG class monoclonal antibodies using a Magnetic Cell Separator(MACS): Preparation of thyroid-stinalating IgG antibodies from Patients with Graues' disease." Biochem. Biphys. Res. Commum,. 207(3). 985-993 (1995)
• [文献書誌] Zhang Mei-Luo: "Constitutive activation of the thyrotropin veceptor by deletion of a portion of the extracellular domain." Biochem. Biophys. Res.Commum.211(1). 205-210 (1995)
• [文献書誌] 赤水 尚史: "Establishwent of characterrization of an Antihuman Thyrotropin(TSH) Receptor-Specific CD_4^+ T Cell Line frama Patient with Graves' Disease: Evidenco for Multiple T cell Epitopes on the TSH Receptor Including the Transmembrance Domain" THYROID. 5(4). 259-264 (1995)
• [文献書誌] 須川秀夫: "Thyroid-stimulating antibodies in sera from patients with Graves' disease are heterogeneous in epito pe vecogaition" Eur. J. Endocrinology. 132. 62-68 (1995)
• [文献書誌] 須川秀夫: "Presence of heterogeneous thyroid-Stimulating antibodies in sera from individual Graves' patients as shown by Synthesized thyrotropin receptor peptide application: evidence showing two independent epitopes and a possible recogntion of two epitopic regions by are antibody mdecale." Eur. J. Endocrinology. 133. (1995)