急性骨髄性白血病の生物学的特性に基づく病型分類の確立に関する研究

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06454346
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 北 堅吉 三重大学, 医学部, 助教授 (90169847)
• 研究分担者: 三輪 啓志 三重大学, 医学部・附属病院, 助手 (00209967) ; 片山 直之 三重大学, 医学部, 助手 (20185812)
• キーワード: 急性骨髄性白血病(AML) / 急性リンパ性白血病(ALL) / 表現型 / 染色体異常 / 造血因子受容体 / 白血病分類

研究概要

研究代表者らは平成6年度内に本研究課題に沿い新たに発生した急性骨髄性白血病(AML)約100例、急性リンパ性白血病(ALL)約20例の新鮮細胞レベル、培養細胞での基本的形態、表現型、染色体異常、遺伝子変異の有無の検出に努め、従来の蓄積されたAML500例、ALL200例の成績に追加、比較を行ってきた。
本年度内に新たに判明した事象として、1)典型的AMLでは増殖因子受容体発現が5型の発現様式に分別され、その分化抗原発現に対応していること、2)形態学的に最も分化傾向の強いt(8;21)AMLの増殖因子受容体発現が最も未分化な幹細胞のそれに極めて類似するなど特定の染色体異常との関連がみられること、3)多剤耐性遺伝子MDR1の発現が上述の分化抗原、受容体発現、染色体異常(或いは特定の遺伝子変異)と関連がみられること、4)MDR1遺伝子発現は前治療の有無とは無関係に白血病細胞の本来の性格に帰属すること、5)AML,ALLの約30%の例は未分化幹細胞の生物学的特性を広く共有していること、などが明らかにされた。これらの結果から、従来の形態分類では各分類間の生物学的関連が不鮮明であったが、例えばAMLのM1とM2の生物学的特性に基づく再構築を可能とする手掛りを得たことを意味し、本研究完遂へ順調な進展にあると考えている。現在はさらに白血病細胞の腫瘍随伴形質などの分別や臨床的予後との詳細な検討を進めている。
これらの成果の一部を平成6年度日本癌学会総会、日本臨床血液学会総会、国際学術誌に既に公表したり投稿中である。また、平成7年度日本医学会総会のレクチャーシリーズで急性白血病の新たな診断基準の試案を発表及び国際学術誌への投稿を準備中である。

研究成果

• [文献書誌] Kitak,et al.: "Cellular characteristics of acute myetoblastic leukemia associated with t(8;21)(q22;q22)" Leukemia and Lymphora. 13. 229-234 (1994)
• [文献書誌] Nakase K, et al: "Induction of interleukin-2 receptor alpha chainexpresion on immature acute myelocytic leukemia cells." Leukemia Research. 18. 269-274 (1994)
• [文献書誌] Oka K,et al: "PRADI gene overeypression in mantle cell lymphoma but not in other low grade B-cell lymphoma,including extranodal lymphoma," British Journal of Haematology. 86. 786-791 (1994)
• [文献書誌] Nishii K,et al: "Sloo-positive histiocytes in T-ccll-dependent area in human lymph nodes express P-glycoprotein" Japanese Journal of Cancer Research. 85. 946-951 (1994)
• [文献書誌] Inoue K,et al: "Experssion of Interleukin-6(IL-6),IL-6 Receptor,and GP130 qenes in acute leulcenia" Blood. 84. 2672-2680 (1994)
• [文献書誌] Inoue K,et al: "WTI as a new proghostic factor and a new marker for the detection of minimal resiclual disease in acute leukemia." Blood. 84. 3071-3079 (1994)