末梢血幹細胞の同種移植に関する基礎的臨床的研究

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06454348
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 原田 実根 岡山大学, 医学部, 教授 (00019621)
• 研究分担者: 豊嶋 宗徳 岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (40284096) ; 品川 克至 岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (00273988) ; 石丸 文彦 岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (50284097) ; 大本 英次郎 岡山大学, 医学部・附属病院, 講師 (50213864)
• キーワード: 末梢血幹細胞 / G-CSF / 同種末梢血幹細胞移植 / 健常人ドナー / 急性GVHD / 慢性GVHD / VNTR解析 / 同種骨髄移植

研究概要

昨年度報告書では、同種末梢血幹細胞移植(allo-PBSCT)のpilot studyを施行し、同種骨髄移植(allo-BMT)の代替法としての可能性を示した。健常人ドナーに対するG-CSF至適投与量はG-CSF5 μ g/kgの1日2回(連続5日間皮下投与)であることを報告したが、さらに簡便な投与法確立への試みとして、G-CSF10 μ g/kgの1日1回投与法との比較検討を行った。また8例の造血器悪性腫瘍に対してprimaryallo-PBSCTを実施し、生着、急性及び慢性GVHD、移植関連合併症など、allo-PBSCTの有効性、安全性について検討を行った。
G-CSF1回投与群6例と2回投与群6例の比較では、採取されるPBSC数は両群間に有意差はなく、生着に必要な5.0×10^6/kg以上採取可能であった。副作用に関しては骨痛等の自覚症状、白血球増加及び血小板減少も差はなく、ドナーへの負担軽減と採取手技の簡便化を考慮すると1回投与法が有利であることが示された。8例のprimary allo-PBSCTの検討では、移植細胞数はCD34陽性細胞として4.2〜19.7×10^6/kgであり全例にVNTR解析による生着が確認された。血液学的回復は、好中球500/μ1以上の回復に9〜17日(中央値12日)、血小板20,000/μ1以上(輸血非依存性)の回復に13〜25日ときわめて速やかな造血回復が得られ、患者管理は容易であった。急性GVHDは評価可能な7例中3例に見られ、grade I 1例、grade II 2例(2例ともskin lesionのみ)であった。移植後150日以上生存した4例では、慢性GVHDは2例(2例ともextensive form;1例はdenovo type、もう1例はquiescenttype)にみられている。移植後観察期間100〜450日で8例中6例が無病生存中である。
今年度までの検討では、allo-PBSCTはallo-BMTに比し生着は速やかで、急性及び慢性のGVHDの頻度増加や重症化は見られず、allo-BMTの代替法としての意義が確立されつつある。今後免疫学的回復及び長期の臨床効果に関して検討が必要である。

研究成果

• [文献書誌] Kawano Y,Harada M,et al: "Meeting report. The first international symposium on allogeneic peripheral blood progenitor cell transplantation." Int J Hematol. 63(3). 247-250 (1996)
• [文献書誌] Harada M,et al: "Clinical results of allogeneic peripheral blood stem cell transplantation : Japanese survey 1995." Bone Marrow Transplant. 17(S.2). S47-S50 (1996)
• [文献書誌] Takenaka K,Harada M,et al: "Generation of human natural killer cells from peripheral blood CD34^+ cells mibilized by granulocyte colony-stimulating factor." Br J Haematol. 92(5). 788-794 (1996)
• [文献書誌] Miyamoto T,Harada M,et al: "Persistence of multipotent progentors expressing AML 1/ETO transcripts in long-term remission patients with t(8;21)----." Blood. 87(11). 4789-4796 (1996)
• [文献書誌] Harada M,et al: "Granulocyte colony stimulating factor-induced mobilization of peripheral blood stem cells for autologous and allogeneic ---." Gancer Chemother Phamacol. 38(S.1). S115-S119 (1996)
• [文献書誌] Takenaka K,Harada M,et al: "In vitro expansion of hematopoietic progenitor cells induces functional expression of Fas antigen (CD95)." Blood. 88(8). 2871-2877 (1996)
• [文献書誌] Harada M,et al: "In : Transfusion and Hematopoietic Stem Cells" Blackwell Science, 120 (1996)
• [文献書誌] 原田実根: "骨髄移植マニュアル" 中外医学社, 181 (1996)