1994 年度実績報告書

Ph'陽性急性白血病の生物学的意義とその集学的治療に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号	06454350
研究機関	東京医科大学
研究代表者	外山圭助東京医科大学, 内科第1講座, 教授 (00051293)
研究分担者	宮澤啓介東京医科大学, 内科第1講座, 助手 (50209897) 大屋敷純子東京医科大学, 内科第1講座, 助手 (20191950) 大屋敷一馬東京医科大学, 内科第1講座, 講師 (20201387)
キーワード	Ph陽性白血病 / BCRIABL
研究概要	Ph(+)白血病細胞株の樹立 Ph(+)白血病細胞株(TS9;22、YS9;22、OM9;22)を樹立した。YS9;22は3q26染色体転座を同時に持ちEVl1遺伝子発現を認めた。またPh(+)白血病やt(17;19)転座急性リンパ性白血病では高いRAG活性の存在よりPh転座の成因に関与している可能性を示唆しているものと考えた。 p185^<BCR-ABL>の細胞内情報伝達 Ph(+)ALL樹立細胞、白血病細胞株およびマウスIL-3依存性細胞株(H-7)にヒトbcr-abl遺伝子を導入した系では、focal adhesion kinase (p125FAK)のチロシンリン酸化およびそのチロシンキナーゼの活性化が恒常的に認められた。また、BCR-ABL発現細胞を細胞内actin filament の重合を抑制するcytochalacin-Dで処理でFAKの活性化は抑制された。これよりFAKはGAP、RAS、PLC_γ、P13kinase等の細胞内刺激伝達に関与する機能分子とは異なる経路上に位置することが示唆された。 Ph(+)ALL細胞におけるacyclovirの細胞増殖抑制効果 nucleotide analog であるacyclovir(ACV)はOM9;22細胞株の増殖を濃度依存的に抑制し、G0/G1期への集簇(同調)が観察された。以上よりPh(+)ALL細胞のex vivoのpurgingを含む臨床応用を検討中である。 Ph(+)白血病の集学的治療 Ph(+)白血病の集学的治療の一環として、インターフェロン投与前後のinterferon stimulated genes (ISG)の発現を検討した。インターフェロン投与により新にISGが発現した場合は55%、治療前よりISGのみられた場合は43%の細胞遺伝学的反応がみられたことより、インターフェロン投与のモニターとしてのISG発現の経時的検討の重要性が判明した。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Kowakubo K,Ohyashiki JH,Ohyashiki K,Toyama K: "Hyomethylated status,but not RAG-1,is reguired for the T-cell receptor-β-chain rearrangement in acute leukemia cells." Cancer Genefics and Cytogenetics. 78. 40-45 (1994)
[文献書誌] Ohyashiki K,Ohyashiki JH,Toyama K: "Telomere shortening in hematopoietic neoplasias is related to their genetic alterations but not veplicative capability." Cancer Genetics and Cytogenefics. 78. 64-67 (1994)
[文献書誌] Ohyashiki K,Ohyashiki JH,Toyama K: "Chromosomal translocation at 3g26 and EVI1 expression in a leukemia cell line derived from the blast crisis of CML" Leukemia. 8. 2169-2173 (1994)
[文献書誌] Gotoh A,Miyazawa K,Ohyashiki,Toyama K: "Tyrosine phosphorylation and activation of focal adhesion kinase (p125^<FAK>)by BCR-ABL oncoprotein." Experimental Hematology. in press. (1995)
[文献書誌] Shimamoto T,Ohyashiki K Chyashiki JH,Toyama: "Philadelphia translocation with minor-BCR/ABL transcript that subsequently appeanedin AML with t(7:11)(p15:p15)" Leukemia. (in press). (1995)
[文献書誌] 宮澤啓介、外山圭助: "BCR/ABLの刺激伝達" 日本内科学会雑誌. (印刷中). (1995)

1994 年度 実績報告書

Ph'陽性急性白血病の生物学的意義とその集学的治療に関する研究

研究代表者

外山 圭助 東京医科大学, 内科第1講座, 教授 (00051293)

研究成果

[文献書誌] Kowakubo K,Ohyashiki JH,Ohyashiki K,Toyama K: "Hyomethylated status,but not RAG-1,is reguired for the T-cell receptor-β-chain rearrangement in acute leukemia cells." Cancer Genefics and Cytogenetics. 78. 40-45 (1994)

[文献書誌] Ohyashiki K,Ohyashiki JH,Toyama K: "Telomere shortening in hematopoietic neoplasias is related to their genetic alterations but not veplicative capability." Cancer Genetics and Cytogenefics. 78. 64-67 (1994)

[文献書誌] Ohyashiki K,Ohyashiki JH,Toyama K: "Chromosomal translocation at 3g26 and EVI1 expression in a leukemia cell line derived from the blast crisis of CML" Leukemia. 8. 2169-2173 (1994)

[文献書誌] Gotoh A,Miyazawa K,Ohyashiki,Toyama K: "Tyrosine phosphorylation and activation of focal adhesion kinase (p125^<FAK>)by BCR-ABL oncoprotein." Experimental Hematology. in press. (1995)

[文献書誌] Shimamoto T,Ohyashiki K Chyashiki JH,Toyama: "Philadelphia translocation with minor-BCR/ABL transcript that subsequently appeanedin AML with t(7:11)(p15:p15)" Leukemia. (in press). (1995)

[文献書誌] 宮澤啓介、外山圭助: "BCR/ABLの刺激伝達" 日本内科学会雑誌. (印刷中). (1995)

1994 年度実績報告書

外山圭助東京医科大学, 内科第1講座, 教授 (00051293)