| 研究課題/領域番号 |
06454379
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
磯野 可一 千葉大学, 医学部, 教授 (70009489)
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| 研究分担者 |
小林 進 千葉大学, 医学部, 助手 (50234828)
小出 義雄 千葉大学, 医学部, 助手 (80201482)
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| 研究期間 (年度) |
1994 – 1995
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| キーワード | 食道癌 / p53 / PCR-SSCP / 放射線療法 / CIP1 / WAF1 |
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| 研究概要 |
我々はPCR-SSCP法により、食道癌新鮮切除標本よりphenol/chloroform法にてDNAの抽出を行い、24例中13例(54.2%)の癌部組織にp53遺伝子の点突然変異を検出した。また、平成7年度は、1985年より1994年の期間に千葉大学第二外科において切除された食道癌症例42例を対象として、パラフィンブロックよりDNAを抽出し、PCR-SSCP法により、p53遺伝子の遺伝子変異を検出した。14例に遺伝子変異が検出され、このp53遺伝子の遺伝子変異検出群は28例の非検出群に比較し、その5年生存率は有意に不良であった(p<0.05)。また放射線治療を含め、治療前の食道癌に対する内視鏡検査時、癌部ならびにルゴール非染部より生検を行い、これらよりphenol/chloroform法を用いDNAを抽出し、さらにPCR-SSCP法にてp53遺伝子の点突然変異の検出を行った。しかし、今回の検討ではp53遺伝子の遺伝子変異非検出例が放射線感受性ありという結論は得られなかった。
食道癌切除標本からのRNAの抽出はCsCl+超高速遠心法(ベックマン社製Optima TL)にて問題なく可能である。また、Vogelsteinらは野性型p53はcdk binding proteinであるCIPI/WAF1の発現を誘導し、細胞増殖の制御を行っていると報告しており、平成7年度は、p53の遺伝子変異とともにこのCIP1/WAF1のmRNA発現をNorthern blot hybridizationにより検討したが11例中6例で非癌部に比較し癌部における発現の減弱がみられた。今後もp53の遺伝子変異さらにこのCIP1/WAF1のmRNA発現の関連において、食道癌の放射線感受性こ検討を行っていく予定である。
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