悪性脳腫瘍における血管透過性と局所脳血流量に関する研究

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06454416
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 福井 仁士 九州大学, 医学部, 教授 (10038713)
• 研究分担者: 池崎 清信 九州大学, 医学部, 助手 (10145360)
• キーワード: 脳腫瘍 / 選択的血管透過性亢進 / 化学療法 / 血液脳関門

研究概要

研究実施計画に基づき、ラット実験脳腫瘍モデルを用いて、ヒスタミン、プロスタグランディンI2、カルシウムチャンネルブロッカーの投与が腫瘍内血流へ及ぼす効果を検討した。水素クリアランス法によって腫瘍内の血流を測定し、これらの物質の内頸動脈内投与はラット実験脳腫瘍の腫瘍内血流を選択的に増加させた。さらにヒスタミンについては、放射性同位元素で標識したトレーサーを用いてオートラジオグラフィーを行いヒスタミンが実験脳腫瘍の腫瘍内血管透過性も増加させることも判明した。ヒスタミンの他、ブラディキニンも腫瘍内血管透過性を選択的に亢進させ、この効果は分子量70000までの物質の血管透過性を亢進させることも判明した。この方法を用いた抗ガン剤(カルボプラチン)の腫瘍中濃度測定は、放射性同位元素で標識した抗ガン剤を用いてオートラジオグラフィー法と原子吸光度計を用いた方法で行い、実際に腫瘍内の抗ガン剤到達率が選択的に上昇することを確認した。この研究でこの選択的血管透過性亢進が脳腫瘍の化学療法に応用できることが確認できた。

研究成果

• [文献書誌] Ikezaki, K: "Selective and prolonged MRI enhancement by Mn-TPPS in an experimental rat brain tumour with peripheral benzodiazepine receptors." Neurol Res. 16. 393-397 (1994)
• [文献書誌] Inamura, T: "intracarotid histamine infusion increases blood tumour permeability in RG2 glioma." Neurol Res. 16. 125-128 (1994)
• [文献書誌] Inamura, T: "Bradykinin selectively opens blood-tumor barrier in experimental brain tumors." Jornal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 14. 862-870 (1994)
• [文献書誌] Inamura, T: "Intracarotid infusion of RMP-7, a bradykinin analog: a method for selective drug delivery to brain tumors." J Neurosurg. 81. 752-758 (1994)
• [文献書誌] Matsukada, K: "Selective Increase in Blood-Tumor Barrier Permeability by Calcium Antagonists in Transplanted Rat Brain Tumors." Acta Neurochir. 60. 403-405 (1994)
• [文献書誌] Matsukado, K: "Effect of calcium antagonists in regional cerebral blood flow in tranplanted rat brain tumors." Journal of Neuro-Oncology. 27. 1-10 (1996)
• [文献書誌] Nomura, T: "Effect of Histamine of the blo9od-tumor barrier in transplanted rat brain tumors." Acta Neurochir. 60. 400-402 (1994)
• [文献書誌] Samoto, K: "P-glycoprotein expression in brain capillary endothelial cells after focal ischaemia in the rat." Neurological Research. 16. 217-223 (1994)