変異型単純ヘルペスウイルスによる脳腫瘍の実験的治療

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06454418
• 研究機関: 佐賀医科大学
• 研究代表者: 阿部 雅光 佐賀医科大学, 医学部, 助教授 (20136427)
• 研究分担者: 峯田 寿裕 佐賀医科大学, 医学部, 助手 (20264187) ; 桃崎 宣明 佐賀医科大学, 医学部, 講師 (30239587) ; 田渕 和雄 佐賀医科大学, 医学部, 教授 (50116480)
• キーワード: Glioma / Herpes Simplex virus / Mutant virus / Gene insertion / Antiviral agent / Viral therapy

研究概要

近年、遺伝子工学を応用し、人工的に遺伝子を操作した変異型ウイルスを作製することにより多くの病原ウイルスの生物学的特性が解析されている。遺伝子を操作した変異型単純ヘルペスウイルスの中には、神経毒性に関与する遺伝子が欠失したウイルスや、DNA合成に関与する酵素が欠失したウイルスがある。後者の変異型ウイルスは、絶えず増殖する細胞では宿主細胞由来の酵素を代用し増殖するが、正常の中枢神経細胞においては増殖が阻害されるという特性を持つ。
我々は変異型単純ヘルペスウイルス悪性脳腫瘍の治療へ応用することを目的とし、本年度においては、次のような研究実績を得た。研究計画書に記したごとく、神経毒性に関与する遺伝子ICP34.5及びリボヌクレオチド還元酵素遺伝子の両方を欠失する変異型ヘルペスウイルスを作製しG207と命名した。
この変異型ウイルスの脳腫瘍細胞に対する治療効果を判定した。すなわち、in vitroにおいて、このウイルスが脳腫瘍細胞株に対し殺細胞効果を持つことを確認した。次に、平成6年度に購入した実験動物用定位的脳内注入装置を用いて、ヌードマウスに脳腫瘍モデルを作製し、この変異型ウイルスの抗腫瘍効果を判定した。また同時に、このウイルスの正常神経細胞への影響を解析するために、通常の近交系マウス脳内に大量注入し、50%致死量の判定を行ったところ、この変異型単純ヘルペスウイルスは、野生型に比較し、顕著に神経毒性が減少していることが判明した。

研究成果

• [文献書誌] Mineta,T.: "Treatment of Malignant Gliomas Using Ganciclovir-Hypersensitive,Ribonucleotide Reductase-Deficient Herpes Simplex Viral Mutant." Cancer Res. 54. 3963-3966 (1994)
• [文献書誌] Takmamiya,Y.: "AGM-1470 Inhibits the Growth of Human Glioma Cells in viro and in vivo." Neurosurgery. 34. 869-875 (1994)
• [文献書誌] Ahmad,S.: "Antisense Expression of Protein Kinase Ca Inhibits the Growth and Tumorigenicity of Human Glioblastoma Cells." Neurosurgery. 35. 904-909 (1994)
• [文献書誌] Mineta,T.: "Attenuated multi-mutated herpes simplex virus-1 for the treatment of malignant gliomas." Nature Medicine. 1. 938-943 (1995)
• [文献書誌] Yazaki,T.: "Inhibition of angiogenesis and growth of human non-malignant and malignant meningiomas by TNP-470." J Neuro-oncol.23. 23-29 (1995)
• [文献書誌] 峰田寿裕: "組み換え型単純ヘルペスウイルス1型による悪性脳腫瘍の実験的治療。" 脳神経外科. 23. 285-292 (1995)
• [文献書誌] Mineta,T.: "Braim Tumor Research and Therapy Nagai,M.Ed." Springer-Verlag Tokyo, 6 (1996)