| 研究課題/領域番号 |
06454460
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
窪田 吉信 横浜市立大学, 医学部, 助教授 (10106312)
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| 研究分担者 |
執印 太郎 高知医科大学, 医学部, 教授 (80179019)
穂坂 正彦 横浜市立大学, 医学部, 教授 (30106330)
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| キーワード | 前立腺癌 / 再燃 / P53遺伝子 / RB遺伝子 / アンドロゲンレセプター遺伝子 |
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| 研究概要 |
1.ヒト前立腺癌よりRNAを抽出し、C-DNAを作成し、SSCP法にてP53、RB、MTS-1、DNA-Polymeraseβ遺伝子の全領域で構造異常の有無を検索し、sequence解析により突然変異を同定した。
その結果、P53遺伝子では全症例25例中4例で、再燃例では6例中1例に突然変異を認めた。RB遺伝子では25例中4例に、再燃例では6例中2例に突然変異を認めた。
MTS-1遺伝子の異常を認めた例はなく、DNA-Polymeraseβ遺伝子では15例中2例に変異を認めるも再燃例には突然変異は認めなかつた。これらの結果より前立腺癌の再燃にはすくなくともP53とRB遺伝子の突然変異がかかわることが示唆される結果であった。
2.androgen非依存性でandrogen receptorの発現の無いヒト前立腺癌細胞PC3細胞に正常なandrogen receptor遺伝子を人口的に導入し、その細胞の性質を検討した。その結果、この細胞はもとのPC-3細胞に比べて増殖速度がおそく、saturationdensityが低くなつた。しかしandrogenによる刺激には反応しなかった。androgen非依存性前立線癌細胞ではandorogenと正常なandrogen receptor系はむしろ抑制的に関わる可能性が示唆され、再燃前立腺癌の遺伝子環境が1つがあきらかになった。
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