前立腺癌の再燃にかかわる遺伝子群の分析とそれに基づく治療法開発の研究

1995 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 06454460
• 研究種目: 一般研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 窪田 吉信 横浜市立大学, 医学部, 助教授 (10106312)
• 研究分担者: 執印 太郎 高知医科大学, 医学部, 教授 (80179019) ; 穂坂 正彦 横浜市立大学, 医学部, 教授 (30106330)
• 研究期間 (年度): 1994 – 1995
• キーワード: 前立腺癌 / 再燃 / 遺伝子変化

研究概要

再燃に関わる遺伝子の異常と再燃の分子機構を明らかにすることを目的としてこの研究がなされた。
これら3群の遺伝子やその発現の異常を、手術や生検により得られた未治療ヒト前立腺癌組織と再燃癌組織よりDNAとRNAを抽出し、Northern法や、RT-PCR法、SSCP法、sequence法等を用いて検討した結果、再燃癌で認められた遺伝子異常は次のようなものであった。
1)未治療前立腺癌でも認められ、再燃例ではその頻度が高かった異常
アンドロゲンレセプター遺伝子の点突然変異、
myc遺伝子の発現量増大
P53遺伝子の点突然変異と欠失
Rb遺伝子の点突然変異と欠失
bcl-2遺伝子の発現量増大
2)再燃でのみ見られた遺伝子変化
アンドロゲンレセプター遺伝子の遺伝子増幅
myc遺伝子の遺伝子増幅
これらの遺伝子変化のいくつかは前立腺癌の内分泌治療によりもたらされるアポトーシスと長期に続く低アンドロゲン状態の過程の中でkeyとなる役割を果たし再燃が起こると考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Dobashi,Y.et al: "DNA polymernse β gene mutation in human prostate cancer" Cancer Res.54. 2827-2829 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kubota,Y.et al: "Tumor suppressor gene P53 mutations in human prostate cancer" Prostate. 27. 18-24 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kubota,Y.et al: "Retinoblastoma gene mutations in primary human prostate cancer" Prostate. 27. 314-320 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Dobashi,Y.et al: "Polymorphisms in the human DNA polymernse β gene" Human Genetic. 95. 389-390 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 窪田吉信他: "臓器癌における遺伝子診断-前立腺癌" 癌の臨床. 42. 1661-1668 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 窪田吉信: "遺伝子病マニアル" 重井清一郎,多田啓也(編)中山書店, 400 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Dobashi, Y., Shuin, T., Tsuruga, H., Uemura, H., Torigoe, S., Kubota, Y.: "DNA polymerase Beta gene mutation in human prostate cancer" Cancer Res.54. 2827-2829 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kubota, Y.Shuin, T., Uemura, H., Fujinami, K., Miyamoto, H., Torigoe, S., Dobashi, Y., Kitamura, H., Iwasaki, Y., Danenberg, K., Danenberg, P.V.: "Tumor suppressor gene P53 mutations in human prostate cancer" Prostate. 27. 18-24 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kubota, Y., Fujinami, K., Uemura, H,Dobashi, Y., Miyamoto, H., Iwasaki, Y., Kitamura, H., Shuin, T.: "Retinoblastoma gene mutations in primary human prostate cancer" Prostate. 27. 314-320 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Dobashi, Y., Kubota, Y., Shuin, T., Torigoe, S., Yano, M,Hosaka, M.: "Polymorphisms in the human DNA polymerase beta gene" Human Genetic. 95. 389-390 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kubota, Y., Kondo, I., Harada, M., Noguchi, S., Hosaka, M.: "Do the worst histological elements in needle biopsy specimens of prostate cancer predict prognosis" Lancet. 348. 822-823 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より