妊娠維持機構における羊膜および脱落膜細胞の役割とその破錠に関する生化学的研究

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06454472
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 佐川 典正 京都大学, 医学部, 講師 (00162321)
• 研究分担者: 小林 史典 京都大学, 医学部, 助手 (00243022) ; 伊原 由幸 京都大学, 医学部, 講師 (10223299)
• キーワード: 羊膜 / 脱落膜 / 妊娠維持機構 / 羊水 / endothelin / brain natriuretic peptide / phospholipse D / prostaglandin

研究概要

我々はこれまでに、ヒト羊膜細胞がendothelin(ET)およびbrain natriuretic peptide(BNP)など平滑筋の収縮や弛緩に関与する物質を産生することを報告してきた。本研究では、胎児に由来する羊水中の物質によって羊膜細胞でのET-1およびBNP産生およびその受容体の発現がどの様に制御されているかを明らかにし、ヒトの妊娠維持機構において胎児自身がどの様な意義を有するかを検討し、以下の成績を得た。
1.羊膜細胞におけるETおよびBNP産生は胎児から羊水中に分泌される各種ステロイドホルモン、cortisol、上皮成長因子(RGF)或いは母体則脱落膜由来のサイトカイン(IL-1など)により調節されている。
2.羊膜細胞の培養系にET、ANPあるいはBNPを投与し、medium中へのPGE2放出量をRIAにて測定したところ、ANP、BNPでは影響されなかったが、ET添加によりPGE2産生量が抑制された。これは、妊娠末期の羊膜組織にはET受容体が存在しないことと矛盾する成績であったが、その後の検討で、妊娠中期の羊膜組織および培養羊膜細胞には僅かではあるがET受容体が発現していることが明らかとなった。
3.妊娠末期の絨毛膜、脱落膜、子宮筋には大量のET受容体(ET-AおよびET-8)が検出された。
4.羊膜にはBNPの受容体は存在せず、絨毛膜、脱落膜、および子宮筋には大量のANP-A受容体が存在した。
5.培養羊膜細胞におけるphoapholipase D(PLD)活性が存在したが、これはarginine vasopressin(AVP),ACTHなど胎児由来で羊水中に存在する促進された。また、このPL活性化はphorbol12-myrieteacetate(PNA)またはcalcium ionophore(A23187)で促進されたことから、羊膜細胞のPLDの活性調節経路としては、protein kinase Cを介した経路とCa^<2+>介した経路の二つがあると考えられた。

研究成果

• [文献書誌] H.Itoh,et al: "Transforming growth factor-β stimulates,and dlucocorticoids and epidermal growth factor inhibit brain natriuretic peptide secretion from cultured human amnion cells." Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 79. 176-182 (1994)
• [文献書誌] F.Kobayashi et al.: "Platelet-activating factor-acetylhydrolase activity in maternal and umbilical venous plasma obtained from normotensive and hypertensive pregnancies." Obstetrics and Gynecology. 84. 360-364 (1994)
• [文献書誌] H.Itoh,et al: "Expression of biologcally active receptors for natriuretic peptides in the human uterus during pregnancy." Biocehmical and Biophysical Research Communications. 203. 602-607 (1994)
• [文献書誌] N.Sagawa et al: "Current topic:The role of amniotic endothelin in human pregnancy." Placenta. 15. 565-575 (1994)
• [文献書誌] A.Okagaki,et al: "Clinical application of pulsatility index of flow volume to detect the hemodynamic changes in IUGR fetus." J.Perinat.Med.22. 243-251 (1994)
• [文献書誌] N.Sagawa,et al: "Secretion of endothelin by avascular amnion tissue:Possible roles in human pregnancy." Endocrine J.41. S117-S125 (1994)
• [文献書誌] N.Sagawa,et al: "Biochemical characterristics on phospholipase D in human amniotic membrane. In:Current Progress in perinatal Medicine pp401-406" The Parthenon Publishing Group, 902 (1994)
• [文献書誌] 佐川典正: "「E.呼吸器疾患」In:産婦人科学書 2 周産期医学 pp300-307" 金原出版, 817 (1994)