研究課題/領域番号 |
06454501
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研究種目 |
一般研究(B)
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配分区分 | 補助金 |
研究分野 |
眼科学
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研究機関 | 久留米大学 |
研究代表者 |
望月 學 久留米大学, 医学部, 教授 (10010464)
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研究分担者 |
佐川 公矯 久留米大学, 医学部, 教授 (20140650)
小野 綾子 久留米大学, 医学部, 助手 (30224265)
池田 英子 久留米大学, 医学部, 助手 (70222875)
吉村 浩一 久留米大学, 医学部, 講師 (30240352)
疋田 直文 久留米大学, 医学部, 講師 (80173152)
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研究期間 (年度) |
1994 – 1995
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キーワード | HTLV-I / ぶどう膜炎 / T細胞クローン / viral load / サイトカイン / HTLV-I感染リンパ球 |
研究概要 |
HTLV-Iぶどう膜炎(HU)発症機序を明らかにする目的で、患者眼局所浸出細胞ならびに末梢血リンパ球を用いて免疫学的・分子生物学的研究を行った。HU患者前房水の新鮮試料をPCR法あるいはRT-PCR法で解析したところ、HU患者眼局所にHTLV-IプロウイルスDNAが検出され、HTLV-I遺伝子の発現があることがわかった。また、種々のサイトカインの遺伝子発現をRT-PCR法で検討したところ、IL-6のmRNAが検出された。HU患者の眼局所浸出細胞および末梢血リンパ球から限界希釈法によりT細胞クローン(TCC)を樹立した。局所由来TCCはHTLV-1関連蛋白の発現が顕著に認められ、電子顕微鏡検査によりHTLV-Iウイルス粒子が証明された。眼局所由来および末梢血由来のHTLV-Iプロウイルス陽性TCCはIL-lα、IL-6、TNF-α、IFN-γ、GM-CSFなどの多種類のサイトカインを産生するが、プロウイルス陰性TCCはこれらのサイトカインを産生しなかった。これらの研究からHU患者の眼局所にHTLV-I感染リンパ球が浸出し、多種類のサイトカインを産生していることが明らかになった。さらに、HU患者の末梢血viral loadは無症候キャリアの約10倍であること、ならびにHU患者の眼局所は末梢血よりもviral loadが高いことが示された。したがって、無症候キャリアが何らかの機序でviral loadが上昇し、HTLV-I感染リンパ球が眼内に選択的に集積することがHUの発症の重要な因子であり、眼内に集積した感染リンパ球から産生されるサイトカインによりHUが発症すると考えられた。
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