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脳虚血に伴うストレスに応答して、グリア細胞では一酸化窒素合成酵素(NOS)の誘導などが引き起こされる。NOSにより生成されるNOはニューロンに作用し、ニューロン死に関与することが知られている。今回、グリア細胞におけるNOS誘導機構について検討し、以下の新知見を得た。ラット由来C6グリオーマ細胞において、エンドトキシン(LPS)、インターフェロン-γ (IFN-γ)の両者を同時処理すると著しい発現が起こること、ハービマイシンAによって抑制されることが分かった。LPSは核内転写因子NF-kB (p50、p65のヘテロダイマー)の活性化と核内移行を惹起させ、これはハービマイシンAの前処理によって抑制された。また、IFN-γはJAF-2キナーゼの自己チロシンリン酸化、基質であるstat1 αのチロシンリン酸化、およびstat1 αの核内移行を亢進させたが、ハービマイシンAはこれらすべての活性化を抑制した。さらに、IFN-γはMAPキナーゼの活性化をも引き起こした。このことから、IFN-γはJAK-STAT系にのみ作用するばかりでなく、MAPキナーゼ系にも作用し、両者間のクロストークが存在している可能性が示唆された。つぎに、NOSにより産生されたNOのニューロンに対する作用を検討したところ、NOは少なくとも一部グリセロアルデヒド 3ーリン酸(GAPDH)活性の抑制を介し、アポトーシス様の死を引き起こすことを明らかにした。以上のことから、グリア細胞において、LPS/IFN-γの同時処理はNOSを誘導するが、これには核内転写因子NF-kBとstat1 α、両者の活性化が必要であり、さらに、チロシンキナーゼが両者の活性化に関与していることがわかった。また、グリア細胞由来のNOは周囲のニューロンにアポトーシスを引き起こすことが示された。
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