動脈硬化壁に蓄積する過酸化リポタンパク質認識モノクロナル抗体の開発

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06454602
• 研究種目: 一般研究(B)
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 高野 達哉 帝京大学, 薬学部, 教授 (40124995)
• 研究分担者: 恵谷 誠司 帝京大学, 薬学部, 助手 (20221814) ; 森 雅博 帝京大学, 薬学部, 助手 (00230079) ; 板部 洋之 帝京大学, 薬学部, 助手 (30203079) ; 今中 常雄 帝京大学, 薬学部, 講師 (50119559)
• キーワード: 動脈硬化 / コレステロール・エステル / 過酸化脂質 / 低比重リポタンパク質 / 泡沫細胞 / マクロファージ / モノクロナール抗体

研究概要

動脈硬化壁内膜肥厚部に局在する泡沫細胞にコレステロール・エステルが蓄積していることはよく知られている。しかも、過酸化リポタンパク質はこの泡沫化形成に重要な役割を果たしていると考えられている。
最近、我々はヒ動脈硬化巣のホモジェネートを抗原としてマウス(BALB/c)を感作し、過酸化リポタンパク質を認識するモノクロナル抗体産生株8株を分離した。そのうち1つ、FOHla/DLH3株が産生するモノクロナル抗体は、酸化LDLに対して強い反応性を示す一方、未処理LDL、アセチルLDL、マロンジアルデヒドLDLとは反応しない。また、免疫染色によりヒト冠状動脈内膜肥厚部に局在する泡沫細胞を認識することが明らかになった。しかも、本抗体が認識する抗原決定部位は過酸化ホスファチジルコリンとペプチドの複合体の可能性が高い(J.Biol.CHem.269,15274-15279(1994)に報告)。これらの知見は、これまで動脈硬化巣に蓄積していることが示唆されてきた過酸化リポタンパク質の本体に一歩近づいたと考えている。

研究成果

• [文献書誌] 峰尾千恵子: "Angiotensin II binding activity in cultured porcine arterial endotherial cells." Biochem.Pharmacol.48(10). 1993-1995 (1994)
• [文献書誌] 板部洋之: "A Moclonal antibody against oxidized lipoprotein recognizie foam cells in atheroscierotic lesions.erotic lesions." J.Biol.Chem.269(21). 15274-15279 (1994)
• [文献書誌] 今中常雄: "Immunological detection of Fl-ATPase subunit in rat liver peroxisomes." Biochem.Biophys.Res.Commun.195(2). 1027-1034 (1993)
• [文献書誌] 高野達哉: "Accumulation of cholesteryl ester in atherosclerotic lesions." Acta Pathol.Jpn.625-631 (1992)
• [文献書誌] 峰尾千恵子: "Hydrolysis of lipid droplets in acid cholesteryl-esterase-deficient fibroblasts." Cell Struct.Funct.17. 191-196 (1992)
• [文献書誌] 柳生靖子: "Intercellular transport through a partially denuded arterial endothelial monolayer,Effect of platelets and PG12." Thromb.Res.66. 215-222 (1992)
• [文献書誌] 高野達哉: "Endothelium-Derived Factors and Vascular Functins" Elsevier Science(T.Masaki.,ed), 4 (1994)
• [文献書誌] 高野達哉: "Active Oxygens,Lipid Peroxides,and Antioxidants" CRC Press,Boca Raton(ragi,K.,ed), 10 (1993)