1996 年度実績報告書

発癌遺伝子と癌抑制遺伝子産物による組織適合性抗原クラスI遺伝子の発現調節

研究課題

研究課題/領域番号	06454604
研究機関	理化学研究所
研究代表者	横山一成理化学研究所, ジーンバンク室, 副主任研究員 (80182707)
キーワード	アデノウイルス / MHCクラスI / EIA / TBP / 負の転写調節 / p300 / MAZ / HMG1
研究概要	アデノウイルス12型EIAによるMHCクラスI遺伝子の発現制御に関与するCAAリピートエレメント結合因子H-2NRP-1はMAZ転写因子、H-2NRP-2はHMG-1をコードする遺伝子である事が構造解析の結果より明らかになった。酵母Two-hybrid法を用いてCAAリピート結合因子H-2NRP-1は癌抑制遺伝子産物p300と分子会合する事、及び各々の抗体を用いた免疫沈降、ウエスタンブロッティング法により明らかにした。更に12型EIAの13SmRNA,12SmRNAそして5型EIAの13SmRNAの各翻訳物を使用し、TBPとの結合反応を解析した。12型13SmRNA EIAは他のEIA蛋白より数10倍TBPに対する結合能力がつよい。グリセロール遠心法により、12型EIA13SmRNA蛋白質は、TBPとH-2NRP-1両者に強固に結合し、高分子量の複合体を形成する。この複合体形成によりp300を介したTBP複合体の転写装置への減少が12型13SmRNA産物によるEIA抑制機構の本体である可能性が高い。 p300のリボザイムノックアウトウイルスを作成し、細胞に遺伝子導入すると、H-2NRP-1もH-2NRP-2もEIAによる会合反応が不可能となる、よってMHCクラスI遺伝子の発現の抑制が解除された。以上よりp300とEIA,H-2NRP-1(MAZ),H-2NRP-2(HMG1)とTBPの転写装置複合体の形成が転写抑制の本体であると考えられる。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Sakatsume,O.,and Yokoyama,K.: "Binding of THZif-1 : a MAZ-like zinc-finger protein to the nuclease-hypersensitive element (NHE) in the promoter region of the c-myc protooncogene." J.Biol.Chemi.271. 31322-31333 (1996)
[文献書誌] Tsutsui,H.,and Yokoyama,K.: "MAZ family members : Alterative form of MAZ cDNA clone from human islet." Biochemi.Biophys.Res.Communi.226. 801-809 (1996)
[文献書誌] Kawasaki,H.and Yokoyama,K.: "Selection of the best target site for ribozyme-mediated cleavage within a fusion gene for adenovirus EIA-associated 300KDa protein (p300) and luciferase" Nucleic Acids Res.24. 3010-3016 (1996)
[文献書誌] Katagiri,K.and Yokoyama,K.: "Lyn and Fgr protein-tyrosine kinases prevent apoptosis during retinoic acid-induced granulocytic differentiation of HL-60 cells" J.Biol.Chemi.271. 11557-11562 (1996)
[文献書誌] Nishinaka,T.and Yokoyama,K.: "Transcription factor,Spl,and retinoblastoma susceptible gene product,RB,are substrates of a newly identified cathepsin B-like protease,spase." Biochemi.Biophys,Acta.(in press). (1996)
[文献書誌] Murata,T.and Yokoyam,K.: "hiiragi,a gene essential for wing development in Drosophila melanogaster,affects the Notch cascade" Genes & Genetic System. 71. 247-254 (1996)
[文献書誌] 横山一成: "生物薬科学実験講座10" HLA抗原遺伝子の解析, 576-592 (1996)
[文献書誌] 横山一成: "炎症と抗炎症戦略" 新生アンチセンス法による遺伝情報ノックアウトと将来の展望(印刷中), (1997)

1996 年度 実績報告書

発癌遺伝子と癌抑制遺伝子産物による組織適合性抗原クラスI遺伝子の発現調節

研究代表者

横山 一成 理化学研究所, ジーンバンク室, 副主任研究員 (80182707)

研究成果

[文献書誌] Sakatsume,O.,and Yokoyama,K.: "Binding of THZif-1 : a MAZ-like zinc-finger protein to the nuclease-hypersensitive element (NHE) in the promoter region of the c-myc protooncogene." J.Biol.Chemi.271. 31322-31333 (1996)

[文献書誌] Tsutsui,H.,and Yokoyama,K.: "MAZ family members : Alterative form of MAZ cDNA clone from human islet." Biochemi.Biophys.Res.Communi.226. 801-809 (1996)

[文献書誌] Kawasaki,H.and Yokoyama,K.: "Selection of the best target site for ribozyme-mediated cleavage within a fusion gene for adenovirus EIA-associated 300KDa protein (p300) and luciferase" Nucleic Acids Res.24. 3010-3016 (1996)

[文献書誌] Katagiri,K.and Yokoyama,K.: "Lyn and Fgr protein-tyrosine kinases prevent apoptosis during retinoic acid-induced granulocytic differentiation of HL-60 cells" J.Biol.Chemi.271. 11557-11562 (1996)

[文献書誌] Nishinaka,T.and Yokoyama,K.: "Transcription factor,Spl,and retinoblastoma susceptible gene product,RB,are substrates of a newly identified cathepsin B-like protease,spase." Biochemi.Biophys,Acta.(in press). (1996)

[文献書誌] Murata,T.and Yokoyam,K.: "hiiragi,a gene essential for wing development in Drosophila melanogaster,affects the Notch cascade" Genes & Genetic System. 71. 247-254 (1996)

[文献書誌] 横山一成: "生物薬科学実験講座10" HLA抗原遺伝子の解析, 576-592 (1996)

[文献書誌] 横山一成: "炎症と抗炎症戦略" 新生アンチセンス法による遺伝情報ノックアウトと将来の展望(印刷中), (1997)

1996 年度実績報告書

横山一成理化学研究所, ジーンバンク室, 副主任研究員 (80182707)