性分化異常におけるSRY遺伝子の研究

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06454607
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 中込 弥男 東京大学, 医学部(医), 教授 (30000235)
• キーワード: SRY / 性腺 / 睾丸 / Y染色体 / X染色体

研究概要

これまでにXY男性については計25例を解析、内2例でXY転座を検出、1例でSRY遺伝子のHMGボックスと呼ばれる進化的に保存された部分に塩基置換を認めた。コドン7のTGG(トリプトファン)がTAG(停止コドン)に変化していたのである。他の例では異常を認めなかったが、イ)SRYにより調節される下流の遺伝子の異常がある。 ロ)SRY遺伝子の上流の調節領域などHMGボックスの外の異常という2種の可能性が考えられる。 イ)についてはMIS(AMH、抗ミュラー管ホルモン)及びX染色体上のDAX-1座位に絞って解析を進めている。 ロ)については、SRYを含むYACを拾い出し、FISHによりキメラの存在を否定、コスミドライブラリを起こすなど次のステップの分析を開始している。 他に、XX男性の解析により外陰部正常例ではXY転座がほぼ必発であるが、尿道下裂の合併例では転座を認めない事、前者のグループ8例の転座区間をXX真性半陰陽においてXY転座を認めた1例と比べたところ、後者では明らかに転座区間が短いことを明らかにした。切断点付近の詳細な欠矢地図の作製を終り、詳細な解析のためコスミドライブラリのスクリーニングなどを行っている。

研究成果

• [文献書誌] Kobayashi,K., Nakagome,Y.,et al.: "PCR analysis of the Y chromosome long arm in azoospermic patients." Human Molecular Genetics. 3. 1965-1967 (1994)
• [文献書誌] Iida,T., Nakagome,Y.,et al.: "A novel nonsense mutation in the HMG box of the SRY gene." Human Molecular Genetics. 3. 1437-1438 (1994)
• [文献書誌] Nakahori,Y.,Nakagomr,Y.et al.: "A locus of the candidate gene family for YRRM2 is polymorphic in Japanese." Human Molecular Genetics. 3. 1709- (1994)
• [文献書誌] Tsutsumi,O., Nakagome,Y.,et al.: "Intact sex determining region Y in XY pure gonadal dysgenesis." Endocrine Journal. 41. 281-285 (1994)
• [文献書誌] Lin,S.J.,Nakagome,Y.,et al.: "A Y-associated allele is shared among a few ethnic groups in Asia." Japanese Journal oh Human Genetics. 39. 299-304 (1994)
• [文献書誌] Iida,T., Nakagome,Y.,et al.: "The CpG island of the FMR-1 gene is methylated differently in embryo." Human Reproduction. 9. 1471-1473 (1994)