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1995 年度 研究成果報告書概要

がん抑制遺伝子のDNA修復への関与

研究課題

研究課題/領域番号 06454639
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 環境影響評価(含放射線生物学)
研究機関愛知県がんセンター

研究代表者

石崎 寛治  愛知県がんセンター, 放射線部, 部長 (70111987)

研究期間 (年度) 1994 – 1995
キーワードp53遺伝子 / チェックポイント / DNA修復 / SCE / supF遺伝子 / 突然変異 / ホット スポット
研究概要

p53遺伝子をノックアウトされたマウスの胎児由来細胞を用いてそのDNA修復、突然変異誘発を解析した。紫外線照射後の細胞の生存率はp53欠損、正常の細胞間で有意な差は見られなかった。また、紫外線によるDNA損傷の修復も両細胞間で差は見られなかった。一方、紫外線照射後のS期細胞の割合は正常細胞では大きく減少し、G1-S停止が見られるのに対し、p53欠損細胞ではG1からS期への移行は停止しなかった。さらに、紫外線誘発姉妹染色分体交換の頻度もp53欠損細胞では有意に高く、損傷を持ったDNAがそのまま複製されていることを示唆している。紫外線誘発による細胞の遺伝子変化について知るためにマイクロサテライト配列の変化を多数の単一細胞クローンを分離して解析したが、紫外線非照射、照射のともにp53欠損、正常細胞間に差は見られなかった。次に、supF遺伝子を持つシャトルベクターを紫外線照射後に細胞に導入しシャトルベクター上の遺伝子変異を解析した。ベクタープラスミッドの生存率やsupF遺伝子の変異率にはp53欠損、正常(実験の都合上へテロ細胞をp53機能を持つ細胞とした)細胞間で差が見られなかった。変異のDNA塩基配列解析を行った結果、塩基置換のスペクトルには著しい差はなかったが、supF遺伝子上の塩基置換の分布に、p53欠損、正常細胞間で差が見られた。すなわち、変異のホットスポットの分布が異なることと、正常細胞ではCCからTTへのタンデム変異が多く見られた位置でp53欠損細胞ではCからTへの単一変異が見られた点が最も大きな違いである。p53蛋白はDNA複製系や単鎖、ミスマッチDNAとも結合することが報告されており、p53欠損、正常細胞間で損傷バイパスDNA複製に差が有るのかも知れない。

  • 研究成果

    (12件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (12件)

  • [文献書誌] Takimoto, K.: "Spectrum of proton-induced mutagenesis of the Escherichia coli crp gene." Mut. Res.314. 1-9 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Ishizaki, K.: "Increased UV-induced SCEs but normal repair of DNA damage in p53-deficient mouse cells." Int. J. Cancer. 58. 254-257 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Fujikawa, K.: "Assignment of six patients with xeroderma pigmentosum in Hokkaido area to a variant form." J. Radiat. Res.35. 168-178 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kato, T. Jr.: "Cloning of a marsupial DNA photolyase gene and lack of related nucleotide sequences in placental・・・・・" Nucleic Acids Res.22. 4119-4124 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Shibagaki, I.: "p53 mutation, murine double minute2 amplification and human papillomavirus infection・・・・・・・・" Clinical Cancer Research. 1. 769-773 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Tanaka, H.: "Characterization of p53 gene mutations in esophageal squamous cell carcinoma cell lines : ・・・・・・・・・・・・・" Int. J. Cancer. 65. 372-376 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Takimoto, K., Yamamoto, K., Sagara, T.and Ishizaki, K.: "Spectrum of proton-induced mutagenesis of the Esherichia coli crp gene." Mut.Res.314. 1-9 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ishizaki, K., Ejima, Y., Matsunaga.T., Hara, R., Sakamoto, A.Ikenaga, M., Ikawa, Y.and Aizawa, S.: "Increased UV-induced SCEs but normal repair of DNA damage in p53-deficient mouse cells." Int.J.Cancer. 58. 254-257 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Fujikawa, K., Ayaki, H., Ishizaki, K., Takatera, H., Matsuo, S., Iizaja, H., Koizumi, H.and Ikenaga, M.: "Assignment of six patients with xeroderma pigmentosum in Hokkaido area to a variant form." J.Radiat.Res.35. 168-178 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kato, T.Jr., Todo, T., Ayaki, H., Ishizaki, K., Morita, T., Mitra, S.and Ikenaga, M.: "Cloning of a marsupial DNA photolyase gene and lack of related nucleotide sequences in placental mammals." Nucleic Acids Res.22. 4119-4124 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Shibagaki, I., Tanaka, H., Shimada, Y., Wagata, T., Ikenage, M., Imamura, M.and Ishizaki, K.: "p53 mutation, murine double minute2 amplification and human papillomavirus infection are frequently involved but no associated with each other in esophageal squamous cell carcinoma." Clinical Cancer Research. 1. 769-773 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Tanaka, H., Shibagaki, I., Shimada, Y., Wagata, T., Imamura, M.and Ishizaki, K.: "Characterization of p53 gene mutations in esophageal squamous cell carcinoma cell lines : Increased frequency and different spectrum of mutations from primary tumors." Int.J.Cancer. 65. 372-376 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 1997-03-04  

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