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1996 年度 研究成果報告書概要

ヒト細胞の老化遺伝子の解析

研究課題

研究課題/領域番号 06454675
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 細胞生物学
研究機関横浜市立大学 (1995-1996)
東京大学 (1994)

研究代表者

鮎沢 大  横浜市立大学, 木原生物学研究所, 教授 (00142109)

研究期間 (年度) 1994 – 1996
キーワード細胞老化 / 不死化 / 放射線雑種細胞 / 遺伝子クローン化 / 7番染色体 / 遺伝子マッピング
研究概要

約4割の不死化細胞株は、7番染色体上に位置する未知遺伝子の欠損によって生じることを示した。また、不死化細胞が7番染色体移入によって分裂を停止するとき、細胞老化マーカーが誘導されること、テロメア長が急速に短縮することを示した。7番染色体の一部を含むマウス放射線雑種細胞パネルを作成し、老化誘導活性をもつクローンをいくつか取得した。遺伝子クローニングに向けて、STSマーカーを用いて放射線雑種細胞に含まれるヒトDNAのマッピングを行った。また、酵母のTAR-YACベクターを用いて、ヒトDNAの一部を回収した。
一方、SV40ts-T抗原を発現する不死化細胞株は、非許容温度に移すと速やかに分裂を停止する。この現象はp53の機能によって媒介され、細胞老化の誘導モデルになりうることを示した。この系において、Gキナーゼ阻害剤が細胞老化の誘導を阻止し、また阻害剤をリガンドとしたアフィニティークロマトグラフィーとウェスタンブロット解析を行い、2種の蛋白質が老化誘導に伴ってin vivoおよびin vitroで脱リン酸化されることを示した。この反応はホスファターゼ阻害剤によって阻害されるるので、老化シグナルの伝達経路にホスファターゼが介在することを示した。

  • 研究成果

    (17件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (17件)

  • [文献書誌] T.Ogata et al.: "Genetic complementation of the immortal phenotype ingroup D cell lines byintroduction of chromosome 7" Jpn.J.Cancer Res.86. 35-40 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] M.Fujii et al.: "Inhibitors of cGMP-dependent protein kinase block senescence induced by inactivation of T antigen in SV40-transformed immortal human fibroblasts" Oncogene. 11. 627-634 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] M.Fujii et al.: "Expression of the human c GMP-dependent protein kinase type II gene is lost upon introduction of SV40 T antigen or immortalization in human fibroblasts" FEBS letters. 375. 263-267 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] T.Nakamura et al.: "Cyclin I:a new cyclin encoded by a gene isolated from human brain" Exp.Cell Res.221. 534-542 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] K.Nakabayashi: "A panel of radiation hybrids defining 7q31-q32 region of human chromosome 7" DNA Research. 3. 181-183 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] T.Nakamura: "N-Shc:a neural specific adaptor molecule that mediates signaling from neutrophin/Trk to Ras/MAPK pathway" Oncogene. 13. 1111-1121 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 鮎沢大: "ヒト細胞の老化、不死化、癌化" 共立出版, 43-53 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 鮎沢大: "不死化遺伝子、KEYWORD 1995-'96癌" 先端医学社, 218-219 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] K.Nakabayashi, T.Ogata, M.Fujii, H.Ogino, E.Michishita and D.Ayusawa: "Loss of amplified telomeric sequences associated with cellular senescence in telomerase-negative SUSM-1 by introduction of human chromosome 7" Exp. Cell Res.(in press). (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] N.Miura, N.Ishida, M.Yamauchi, D.Ayusawa, T.Hara, M.Hoshino, and M.Kawakita: "Cloning and expression of human UDP-galactose translocator." J.Biochem. (in press). (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] K.Nakabayashi, T.Ogata, M.Fujii, E.Takahashi, H.Ogino, E.Michishita, S.W.Schere, L-C Tsui, and D.Ayusawa: "A panel of radiation hybrids defining 7q31-q32 region of human chromosome 7" DNA Research. 3. 181-183 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] T.Nakamura, R.Sanokawa, Y.Sasaki, D.Ayusawa, M.Oishi, and N.Mori.: "N-Shc : a neural specific adaptor molecule that mediates signaling from neutrophin / TrK to Ras / MAPK pathway." Oncogene. 13. 1111-1121 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] T.Ogata, M.Fujii, M.Oshimura, M.Namba, M.Oishi and D.Ayusawa: "Genetic complementation of the immortal phenotype in group D cell lines by introduction of chromosome 7" Jpn. J.Cancer Res.86. 35-40 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] M.Fujii, T.Ogata, T.Ide, R.Wadhwa, M.Oishi and D.Ayusawa: "Inhibitors of cGMP-dependent protein kinase block senescence induced by inactivation of T antigen in SV40-transformed immortal human fibroblats." Oncogene. 11. 627-634 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] M.Fujii, T.Ogata, E.Takahashi, K.Yamada, K.Nakabayashi, M.Oishi and D.Ayusawa: "Expression of the human cGMP-dependent protein kinase II gene is lost upon introduction of SV40 T antigen or immortalization in human fibroblasts." FEBS Letters. 375. 263-267 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] T.Nakamura, R.Sanokawa, Y.Sasaki, D.Ayusawa, M.Oishi, N.Mori: "Cyclin I : a new cyclin encoded by a gene isolated from human brain." Exp. Cell Res.221. 534-542 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] M.Yamauchi, N.Seki, K.Mita et al.: "Isolation of human pur H gene expressed in the rodent transformant cells by subtractive enrichment of 3'-untranslated region of human transcript." DNA Research. 2. 269-275 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 1999-03-09  

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