グリア産生因子からみたニューロン・グリア相関

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06454702
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 加藤 泰治 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (60094364)
• 研究分担者: 浅井 清文 名古屋市立大学, 医学部, 助手 (70212462)
• キーワード: グリオスタチン / 遺伝子発現 / 発現誘導 / 神経栄養因子 / レセプター / 関節リウマチ / 血管新生

研究概要

1.グリオスタチンの分泌機構と遺伝子発現機構の解明(加藤、浅井)
a.グリオスタチンの分泌機構:A431をはじめ数種の腫瘍細胞を用いて、LDHを生細胞の指標として生理的な分泌機構が存在するか否かを検討し、培養系では細胞障害によりグリオスタチンが細胞外に放出される結果であった。この結果は、脳損傷ににともないCNTF、FGF、GMFなどの神経栄養因子とともにアストロサイトから放出され、神経機能修復に機能していることがわかった。
b.グリオスタチン遺伝子発現調節機構:A-キナーゼを介してグリオスタチンmRNAが著明に生合成誘導され、さらにC-キナーゼも一部関与することがわかった。しかしグリオスタチンDNA配列の上流(1.5Kbp)には反応性エレメントは今のところ見つかっていない。さらに興味あることに、グリオスタチン発現はサイトカインであるTNF-αやIL-6によっても著明な誘導がみられることもわかった。
2.シナプス形成モデルでのグリオスタチン活性(浅井、加藤)
予想のとおり、皮質ニューロンと皮質アストロサイトの共培養系においては、グリオスタチン存在下で形態的には著名なシナプス形成促進が認められた。
3.膜レセプターの同定とシグナル伝達機構(加藤)
リガンド標識法およびレセプター標識法を用いて現在も検討中である。
4.グリオスタチンに関した一連の実験を進める課程で、グリオスタチンの発現が慢性関節リウマチの直接的な原因となることが、副次的にわかった。この点については現在本学整形外科学教室の全面的な協力のもとに、精力的な研究を進めている。

研究成果

• [文献書誌] Eksioglu,Y.: "Human neuroblastoma growth inhibitory factor(h-NGIF),derived from human astrocytoma conditioned medium,has neurotrophic properties." Brain Res.644. 282-290 (1994)
• [文献書誌] Takeuchi,M.: "Aberrant production of gliostatin/platelet-derived endothelial cell growth factor in rheumatoid synovium." Arthritis & Rheumatism. 37. 662-672 (1994)
• [文献書誌] Nakanishi,K.: "Astrocytic contribution to functioning synapse formation estimated by spontaneous neuronal intracellular Ca2+oscillations." Brain Res.659. 169-178 (1994)
• [文献書誌] Isobe,I,: "Astrocytic effects on endothelial cells′to formblood-brain barrier." J.Neurochem.65. 120- (1995)
• [文献書誌] Isobe,I.: "Astorocytic contributions to blood-brain barrier(BBB)formation by endothelial cells:a possible use of aortic endothelial cell for in vitro BBB model." Neurochem.Int.(ni press).
• [文献書誌] Matsukawa,K.: "Tissue distribution of human gliostatin/platelet-derived endothelial cell growth factor(PD-ECGF)and its drug-induced expression." B.B.A.(in press).