臨床臓器移植ドナーとしてのトランスジェニックブタの作成

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06557068
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 高木 弘 名古屋大学, 医学部, 教授 (70154755)
• 研究分担者: 小林 章二 愛知県農業総合試験場, 生物工学部, 主任研究員 ; 岡田 秀親 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (30160683) ; 磯部 健一 名古屋大学, 医学部, 助教授 (20151441)
• キーワード: 異種移植 / 補体制御因子遺伝子 / トランスジェニック動物

研究概要

DAF遺伝子導入トランスジェニックマウス及びHRF20遺伝子導入トランスジェニックマウスを樹立し、遺伝子発現をnortern hybridization及び免疫組織染色により確認した。これらマウスを交配し、DAF及びHRF20を同時に発現するトランスジェニックマウスを作成した。このマウスにヒト血清を静注し、ヒト血清による免疫反応がコントロールマウスに比べて著明に抑制されることを確認した。次にトランスジェニックマウス作成の技法及びベクターを用いて、DAF,HRF20及びMCP遺伝子導入トランスジェニックブタを作成するために、ブタ受精卵に対してこれら遺伝子を各々又は同時にマイクロインジェクションを行ない、現在トランスジェニックブタ作成を試行している。43頭のブタが出産され、そのうち2頭にヒト補体制御因子遺伝子導入を確認した。次に、異種抗原Galα1,3Gal epitopeを発現する酵素α1,3Galactosyl transferaseに対するマウス遺伝子をノックアウトするためにα1,3Galactosyl transferase遺伝子のsequenceを現在行なっている。

研究成果

• [文献書誌] Shuji Hayashi: "Evidence that the combination therapy using cobra venom factor,splenectomy and deoxysperqualin is useful in guinea pig to rat cardiac xenotransplantation." Transplantation. 57. 777-779 (1994)
• [文献書誌] Shuji Hayashi: "Synergistic effect of donor pretreatment using FK506 in hamster to rat cardiac xenotransplantation" Transplantation Proceedings. 26. 1284- (1994)
• [文献書誌] Shuji Hayashi: "Protection from complement mediated cytolysis in cross-species hepatocytes transfected with complement regulatory factor(HRF20)gene using retroviral vector." Transplantation Proceedings. 26. 1252- (1994)
• [文献書誌] Shuji Hayashi: "Inhibition of species-specific complement mediated cytolisis in xenoendothelial cells transfected with GPI-anchored cemplement regulatory fastor(DAF,HRF20)gene using retroviral vector:comparison between single (DAF or HRF20)and double(DAF and HRF20)transfected xenoendothelial cells" Transplantation Proceedings. 26. 1243-1244 (1994)
• [文献書誌] Satoki Ohtsuka: "Hamstar to rat xenotransplantation of whole pancreas by FK506 combined with splenectomy." Transplantation Proceedings. 26. 781- (1994)
• [文献書誌] Satoki Ohtsuka: "The effect of splenectomy on hamster to rat pancreas xenotransplant." Transplantation Proceedings. 26. 1180-1181 (1994)