| 研究課題/領域番号 |
06558129
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| 研究機関 | 川崎医科大学 |
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研究代表者 |
辻岡 克彦 川崎医科大学, 医学部, 助教授 (30163801)
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| 研究分担者 |
松本 健志 川崎医療短期大学, 医用電子技術科, 講師 (30249560)
後藤 真己 川崎医療短期大学, 医用電子技術科, 助教授 (50148699)
矢田 豊隆 川崎医科大学, 医学部, 助手 (00210279)
小笠原 康夫 川崎医科大学, 医学部, 講師 (10152365)
梶谷 文彦 川崎医科大学, 医学部, 教授 (70029114)
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| キーワード | 動脈硬化の局在化 / 局所血流 / 変性LDL / 単球 / マクロファージ |
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| 研究概要 |
内皮は、最近、生理活性物質の合成、放出による血管トーヌスの調節作用や、血流によるずり応力を検出するメカノリセプタの存在などにより、多くの研究者の興味を引きつけている。血管平滑筋や結合織からなる血管壁は血流調節をになうとともに、変性LDLの蓄積により動脈硬化の発症する場である。その過程は中膜に入った変成LDLをマクロファージが貪食し、泡沫細胞となる。本年度は、オプティカルセクショニングにより組織細胞の三次元構造を非破壊的に観察できるレーザ走査共焦点顕微鏡を用い、血管壁への変性LDLの移行、単球の内皮との接着、内膜への侵潤を三次元的に観察し、動脈硬化好発部位、非好発部位で変性LDLと単球動態がどのように異なるかを解析することを目的とした。
(1)三次元的画像の定量解析システムの開発:bisBenzimideによる内皮細胞と単球の細胞核、蛍光標識の変性LDLであるDiI‐Ac‐LDLの3次元画像より変性LDLの血管壁内動態を窓関数を仮定して定量的に解析した。
(2)動物実験:ラットを麻酔しDiI‐Ac‐LDLを尾静脈より静注し、DiI‐Ac‐LDLを壁内で侵入させた。大動脈-腎動脈分岐部を上、下両端よりカニュレーションし、75mmHgで圧灌流固定して後、bisBenzimideで核を染色した。単球の内皮細胞への接着、壁内への侵入及び変性LDLの壁内への移行を動脈硬化好発部位・非好発部位について3次元的に調べた。
その結果、変性LDLの壁内蓄積は、どの部位でも内皮が中膜より大きかったが、部位別に比較すると、好発部位で大きかった。レーザ走査共焦点顕微鏡像の三次元的解析により、単球の内皮への付着・侵入・中膜への移動が時系列的に観察できた。
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