| 研究概要 |
高血圧自然発症性ラット(SHR)由来の動脈平滑筋細胞には,正常ラット(Wister-Kyoto rats ; WKY)由来の細胞と異なり,血小板由来増殖因子(PDGF)αリセプター(PDGFR-α)が発現していた.なおβレセプター(PDGFR-β)は両細胞ともに発現していた. SHRの細胞においてPDGFR-αにのみ結合できるPDGF-AAは,細胞増殖が起こる他の細胞の場合と異なり,細胞の異常な肥大化(DNA合成を伴わないタンパク質合成の活性化)を引き起こした.なおPDGF-BB(両タイプのリセプターに結合可能)はDNAの活性化を起こした.一般に高血圧症患者の動脈では平滑筋細胞の肥大化による肥厚が観察されること,さらに平滑筋細胞がPDGF-AAを分泌することが知られており,本研究の結果は,PDGFR-αの血管平滑筋細胞における異常な発現が高血圧症発症に重要な因子である可能性を示すものである.SHR細胞におけるPDGF-AAによる細胞の異常な肥大化に関するシグナリングについて増殖を引き起こすPDGF-BBの場合と比較した.その結果,PDGF-AAにおいてはフォスフォリパーゼD (PLD)とジアシルグリセロールキナーゼ(DG kinase)の活性化が起こらず,PDGF-BBの場合と異なりフォスファチジン酸(PA)の生成が見られなかった.血管平滑筋細胞においてはPA生成が増殖のシグナリングに重要であることがすでに示されており,PDGFR-αを介してシグナリングにおいては,PDGFR-βの場合と異なり,PLDとDG kinaseの活性化が起こらないことが増殖を引き起こせない原因であることが明らかとなった. SHR細胞におけるPDGFR-αの発現レベルは,angiotensin IIとtrans-forming growth factor βにより低下し, interleukin-1β IL-1β)により上昇した.しかしながら, IL-1βはWKY細胞にPDGFR-αの発現を引き起こせなかった.
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