| 研究課題/領域番号 |
06660165
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| 研究機関 | 日本大学 |
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研究代表者 |
有賀 豊彦 日本大学, 農獣医学部, 教授 (50096757)
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| 研究分担者 |
石井 謙二 日本大学, 農獣医学部, 教授 (80058776)
櫻井 英敏 日本大学, 農獣医学部, 助教授 (80059617)
熊谷 日登美 日本大学, 農獣医学部, 講師 (20225220)
関 泰一郎 日本大学, 農獣医学部, 講師 (20187834)
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| キーワード | ニンニク / 血小板擬集 / アラキドン酸代謝 / プロスタグランジン / トロンボキサン / シクロオキシゲナーゼ / アスピリン / 血管内皮細胞 |
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| 研究概要 |
本研究においては、ニンニクが産生する揮発性成分中より,強力な血小板擬集抑制成分として単離・同定されたメチルアリルトリスルフィド(MATS)の血小板に対する作用を検討した。すでに、我々は、MATSが血小板のアラキドン酸代謝を阻害し、その系によるトロンボキサンA_2(TXA_2)生成が低下、阻止されるために、擬集が惹起されないことが明らかにされている。今回は、そのような知見の上に立って、MATSがTXA2産生系である血小板内のアラキドン酸カスケードに対してどのように影響するかを検討した。
その結果、MATSは、アラキドン酸からPGG_2をへてPGH_2を生成する初発酵素prostaglandin endoperoxide synthase(PGH-synthase)を阻害し、thromboxane synthaseを阻害しないこと、さらにPGH-synthaseの持つ二つの活性、cyclooxygenaseとperoxidaseのうち前者の活性は阻害せず後者のみの活性を阻害することを明らかにした。
また、lipoxygenaseをわずかではあるが阻害したことなどから、既存の多くの特異阻害物質とは異なる作用を有することが明らかになった。PGH-synthaseは、血管内皮細胞中にも存在して、強力な血小板阻害物質として知られる生理活性物質PGl_2の産生にも関与している。MATSは、この血管内皮細胞によるPGl_2産生をも強力に阻害した。
これらの成績を総合すると、MATSは、生体内において血小板阻害による抗血栓作用を発揮するのか、逆にPGl_2産生の阻害に起因する血栓傾向を助長するのか,というジレンマに陥る。すでに、アスピリンがこのようなパラドキシカルな性質を持つことが知られているが、血管内皮への影響が血小板より低いということで、事実上ジレンマはみられていないことを考えると、ニンニク成分の場合もまず心配ないものと推察される。しかし、この点については、未検討であり、今後の研究課題となっている。
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