| 研究課題/領域番号 |
06670081
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| 研究機関 | 京都工芸繊維大学 |
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研究代表者 |
中島 敏博 京都工芸繊維大学, 繊維学部, 助教授 (30128136)
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| 研究分担者 |
宮田 清司 京都工芸繊維大学, 繊維学部, 助手 (30243124)
清原 壽一 京都工芸繊維大学, 繊維学部, 教授 (50071874)
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| キーワード | 可塑性 / 神経内分泌 / エストロゲン / オキシトシン / Na^+チャネル |
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| 研究概要 |
視床下部のオキシトシン(OXT)分泌ニューロンにOXTを投与すると、雄ラットではニューロンは促進反応を示すが、virgin雌では抑制反応を示し、その抑制反応は第一仔の分娩時に促進反応に逆転し、授乳が終了すると元の抑制反応に戻るという新しいタイプのニューロンの可塑性を我々は発見した。
本研究の第一年度で●卵巣切除したvirgin雌ラットの視索上核(SON)ニューロンのOXTに対する反応を調べたところ促進反応を示す事から、ニューロンのOXTに対する抑制反応発現には卵巣に由来する因子が必要である事、●卵巣切除したラットにエストロゲンを投与するとOXTは抑制反応を惹起することから、反応逆転を引き起こす因子の少なくとも一つはエストロゲンである事、●卵巣がインタクトのvirgin雌ラットをアンチ・エストロゲンで処理すると促進反応が出現するので、エストロゲンが視床下部のニューロンに作用し可塑性を引き起こす因子である事、●上記の実験における抑制反応、促進反応はどちらも同じOXTリセプター・アンタゴニストにより反応が阻止できる事から、同一リセプターを介しる反応であると考えられる事を明らかにした。
本年度はOXTによる雄の促進反応とvirgin雌の抑制反応の発現機構の違いをスライス・ホールセル・パッチクランプ法を用い、イオンチャネル・レベルで解析した。OXT投与により雄ラットSONニューロンの膜コンダクタンスは増大したが雌では変化しなかった。TTXを用いた実験により、雄ラットのOXTによる促進反応はNa^+チャネルを開くことにより発現するが、virgin雌の抑制反応にはNa^+チャネルは関与していない事を明らかにした。よって、OXT反応方向の逆転は、エストロゲンがOXTリセプターを修飾するのではなく、その下流の機構に作用し、反応するチャネルを切り替えることにより引き起こされると考えられる。
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