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近年、我が国においても狭心症、心筋梗塞等の虚血性心疾患が増加しつつある。従って、急性心筋梗塞に伴う心筋細胞障害機構、不整脈発現機構をより明らかにし、その治療学的手段確立のための手掛かりを得る事は重要である。
虚血心筋においては細胞内ATPが減少し、ATP感受性K^+チャネルが活性化し、活動電位幅が短縮する。このATP感受性K^+チャネルの活性化は間接的に細胞内へのCa^<++>流入を抑制し虚血心筋保護作用につながる一方、活動電位幅の減少は不応期の短縮となり、致死的不整脈を発現させる。心筋梗塞においてはエンドセリン(ET)が血中に増加し、交感神経が興奮する。そこでATP感受性K^+チャネルに対するET受容体およびα_1受容体刺激の作用をパッチクランプ法および微小電極法を用いて電気生理学的に検討し、これらの神経液性因子の心筋細胞障害機構を明らかにしようとした。
モルモット単離心室筋細胞においてET_A受容体およびα_<1A>受容体刺激は共通してnicorandilあるいはcromakalimというK^+チヤネル開口薬で活性化したATP感受性K^+電流(I_<K.ATP>)を抑制した。モルモット摘出乳頭筋標本においてもこれらの受容体刺激はK^+チャネル開口薬で短縮した活動電位幅(APD)を部分的に回復させた。また、α_1受容体刺激は虚血類似状態でのAPD短縮をも抑制した。この様に、ET_A受容体およびα_<1A>受容体を介するI_<K.ATP>の抑制作用は虚血心筋細胞に対してCa過負荷をひきおこし、細胞障害的に働く可能性が示唆された。
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