ウイルス感染病態における一酸化窒素(NO)の役割についての研究

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06670170
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 赤池 孝章 熊本大学, 医学部, 助教授 (20231798)
• 研究分担者: 野口 陽一郎 熊本大学, 医学部, 助手 (10244112) ; 前田 浩 熊本大学, 医学部, 教授 (90004613)
• キーワード: ウイルス感染 / 一酸化窒素 / フリーラジカル / 電子スピン共鳴法 / NO / NO合成酵素 / NOS / NOS阻害剤

研究概要

ウイルス感染病態における一酸化窒素(nitric oxide,NO)の役割を解析するため、マウスインフルエンザウイルス肺炎モデル、ラット狂犬病ウイルス/単純ヘルペス脳炎モデルを作製し、各ウイルス感染病巣におけるNOの過剰生成を解析し、NO合成阻害剤であるN^G-monomethyl-L-arginine(L-NMMA)を投与し、生体内のNO合成を制御することで、ウイルス感染病態がどのように修飾されるかを検討した。
その結果、マウス、ラットの肺、および脳内において、ウイルス感染に伴い誘導型NO合成酵素(NOS)が強く誘導されることが、誘導型NOSのcDNAプローブを用いたRT-PCR/Sourthern blot法、およびNorthern blot法により明らかとなった。また、ウイルス感染局所におけるNO生成を電子スピン共鳴(electron spin resonance,ESR)法により、110Kにて解析したところ、過剰に産生したNOに由来するNO-ヘモグロビンアダクトの有意な生成が認められ、これは、NOS阻害剤であるL-NMMAを動物に投与することにより著明に抑制された。さらに、L-NMMA投与により、インフルエンザウイルス感染マウスの生存率が有意に改善(100%致死率→50%生存)した。
以上の知見より、マウスインフルエンザウイルスをはじめとする各種ウイルス感染の病原性発現機構において、NOが重要な増悪因子として作用していることが明らかとなった。

研究成果

• [文献書誌] T.Akaike et al.: "Potentiation of infectivity and pathogenesis of influenza A virus by a house dust mite protease" Journal of Infectious Disease. 170. 1023-1026 (1994)
• [文献書誌] M.Yoshida et al.: "Therapeutic effects of imidazolineoxyl N-Oxide against endotoxin shock through its direct nitric oxide-scavenging activity" Biochemical and Biophysical Research Communications. 202. 923-930 (1994)
• [文献書誌] H.Maeda et al.: "Multiple functions of nitric oxide in pathophysiology and microbiology: analysis by a new nitric oxide scavenger" Journal of Leukocyte Biology. 56. 588-592 (1994)
• [文献書誌] T.Akaike et al.: "Effect of neurotropic virus infection on neuronal and inducible nitric oxide synthase activity in rat brain21GC04:Journal of NeuroVirology" (in press). (1995)
• [文献書誌] T.Akaike et al.: "Basic and Clinical Aspects of Pulmonary Fibrosis (ed.T.Takishima)" CRC Press,Florida, 5 (1994)
• [文献書誌] H.Maeda et al.: "Current Topic in Microbiology and Immunology (eds.H.Koprowski and H.Maeda)" Springer-Verlag,Heidelberg,Berlin, 14 (1994)