1994 年度実績報告書

細胞の自然死(アポプトーシス)に伴う糖鎖抗原の変化とその遺伝子的背景の研究

研究課題

研究課題/領域番号	06670178
研究機関	愛知県がんセンター
研究代表者	神奈木玲児愛知県がんセンター, 研究所病理学第二部, 部長 (80161389)
キーワード	アポプトーシス / FAS / IFNγ / 大腸癌 / Le^X / Le^y / フコシルトランスフェラーゼ / ガラクトシルトランスフェラーゼ
研究概要	本研究の目的は、細胞がアポプトーシスをおこす際に、細胞表層の糖鎖抗原がどのように変化するかを解析し、その変化の制御機構を明らかにすることにある。特に糖鎖抗原の中でも、シアリルLe^X抗原やシアリルLe^a抗原のように、すでに細胞接着のリガンドであることが判明している糖鎖の変化の検索に重点をおいた。ヒト大腸癌培養細胞株HT-29およびColo201を実験対象に選んだが、これらの細胞にアポプトーシスを引き起こすには、抗FAS抗体処理のみでは不十分であったので、抗FAS抗体とIFNγによる刺激を併用してアポトーシスを誘発した。これに伴う細胞表面糖鎖の変化を各種抗糖鎖モノクローナル抗体を用いたフローサイトメイトリ-で検索したところ、アポトーシス誘発後に両細胞でLe^XおよびLe^y糖鎖の発現の上昇が認められた。この変化は、IFNγによる単独刺激では観察されなかった。合成糖鎖を基質として、α1→2フコシルトランスフェラーゼ、α1→3 フコシルトランスフェラーゼ、α1→4 フコシルトランスフェラーゼおよびβ1→4 ガラクトシルトランスフェラーゼの酵素活性を測定したところ、アポトーシス誘発後の両細胞株において、α1→3 フコシルトランスフェラーゼの活性の増加が認められた。現在までにα1→3 フコシルトラスフェラーゼは5種類(Fuc-TIII,IV,V,VI,VII)の分子種が存在することが知られている。 Northern Blotting および RT-PCR法を用いてα1→3フコシルトランスフェラーゼmRNA発現を検討した結果、アポトーシス誘発後にFuc-TIV(Myeloid型)の発現上昇とFuc-TIII,VIの発現低下が認められた。Fuc-TV,VIIIは検出感度以下であった。以上の結果より、活性の増加が認められたα1→3 フコシルトランスフェラーゼ分子種は、ミエロイド型のFuc-TIVである可能性が高いと考えられた。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Natsuka,S.,他: "Moleucular cloning of a cDNA encoding a novel human leukocyte α-1,3-fucosyl-transferase capable of synthesizing the sialyl Lewis x determinant." J.Bio1.Chem.,. 269. 16789-16794 (1994)
[文献書誌] Sakamoto,J.,他: "Expression of neural cell adhesion molecule in normal gastric mucosa and in gastric carcinoid tumors." Eur.Surg.Res.,. 26. 230-239 (1994)
[文献書誌] Yamashita,Y.,他: "A new cancer-associated antigen defined by a monoclonal antibody against a synthetic carbohydrate antigen." Int.J.Cancer,. 58. 349-355 (1994)
[文献書誌] Narita,T.,他: "Cytosol and serum concentration of cytokeratin subunit 19 fragment (CYFRA21-1) in breast cancer." Onco1.Rep.,. 1. 747-750 (1994)
[文献書誌] Furukawa,Y.,他: "Variant type of sialyl Lewis X antigen expressed on adult T cell leukemia cells is associated with skin involvement." Cancer Res.,. 54. 6533-6538 (1994)
[文献書誌] 神奈木玲児,他: "セレクチンとそのリガンド" 実験医学. 12. 931-940 (1994)
[文献書誌] 神奈木玲児編集: "最新医学からのアプローチ:複合糖質." メジカルビュー社, 230 (1994)
[文献書誌] 神奈木玲児編集: "細胞接着分子と疾患." 羊土社, 167 (1994)

1994 年度 実績報告書

細胞の自然死(アポプトーシス)に伴う糖鎖抗原の変化とその遺伝子的背景の研究

研究代表者

神奈木 玲児 愛知県がんセンター, 研究所病理学第二部, 部長 (80161389)

研究成果

[文献書誌] Natsuka,S.,他: "Moleucular cloning of a cDNA encoding a novel human leukocyte α-1,3-fucosyl-transferase capable of synthesizing the sialyl Lewis x determinant." J.Bio1.Chem.,. 269. 16789-16794 (1994)

[文献書誌] Sakamoto,J.,他: "Expression of neural cell adhesion molecule in normal gastric mucosa and in gastric carcinoid tumors." Eur.Surg.Res.,. 26. 230-239 (1994)

[文献書誌] Yamashita,Y.,他: "A new cancer-associated antigen defined by a monoclonal antibody against a synthetic carbohydrate antigen." Int.J.Cancer,. 58. 349-355 (1994)

[文献書誌] Narita,T.,他: "Cytosol and serum concentration of cytokeratin subunit 19 fragment (CYFRA21-1) in breast cancer." Onco1.Rep.,. 1. 747-750 (1994)

[文献書誌] Furukawa,Y.,他: "Variant type of sialyl Lewis X antigen expressed on adult T cell leukemia cells is associated with skin involvement." Cancer Res.,. 54. 6533-6538 (1994)

[文献書誌] 神奈木玲児,他: "セレクチンとそのリガンド" 実験医学. 12. 931-940 (1994)

[文献書誌] 神奈木玲児 編集: "最新医学からのアプローチ:複合糖質." メジカルビュー社, 230 (1994)

[文献書誌] 神奈木玲児 編集: "細胞接着分子と疾患." 羊土社, 167 (1994)

1994 年度実績報告書

神奈木玲児愛知県がんセンター, 研究所病理学第二部, 部長 (80161389)

[文献書誌] 神奈木玲児編集: "最新医学からのアプローチ:複合糖質." メジカルビュー社, 230 (1994)

[文献書誌] 神奈木玲児編集: "細胞接着分子と疾患." 羊土社, 167 (1994)