| 研究課題/領域番号 |
06670216
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
実験病理学
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
山本 格 新潟大学, 医学部, 助教授 (30092737)
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| 研究分担者 |
矢尾板 永信 新潟大学, 医学部, 助手 (00157950)
木原 達 新潟大学, 医学部, 教授 (80018324)
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| 研究期間 (年度) |
1994 – 1995
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| キーワード | 抗基底膜抗体 / 糸球体腎炎 / CD8 / リンパ球 / マクロファージ / 接着分子 / サイトカイン |
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| 研究概要 |
我々が開発したWKYラットに抗糸球体基底膜抗体を投与して起きる糸球体腎炎モデルはCD8陽性リンパ球とマクロファージが糸球体に浸潤し、半月体形成性糸球体腎炎を呈する非常にユニークな腎炎モデルである。このモデルは抗CD8抗体を投与してCD8陽性リンパ球を減少させておいたラットでは抗糸球体基底膜抗体を投与しても糸球体腎炎は起きないことからCD8陽性リンパ球が糸球体腎炎発症に中心的役割を演じていると考えられた。すなわち、CD8陽性リンパ球が直接的または間接的にマクロファージを糸球体に集積させたり、糸球体を傷害し、蛋白尿や半月体形成に関与していると推定され、このモデルはリンパ球が糸球体腎炎の発症を制御するこれまでに類の無い糸球体腎炎モデルであることが明らかになった。このモデルのCD8陽性リンパ球を介したマクロファージの集積機序に関与する接着分子とサイトカインと糸球体障害因子を追求した結果、WKYラットに抗糸球体基底膜抗体を投与すると糸球体内皮細胞の接着分子ICAM-1のmRNAおよび蛋白の発現が高まり、CD8陽性リンパ球やマクロファージが糸球体に集積することが明らかになった。このICAM-1の発現の促進にはサイトカインのTNF-aなどが関与し、CD8陽性リンパ球とマクロファージの集積にはMCP-1などのケモカインが関与することが明かになった。また、糸球体傷害因子としてはperforinが関与していることが明かになった。perforinは細胞傷害性Tリンパ球やナチュラルキラー細胞の主たる細胞傷害因子であることからこのモデルではこれらの細胞がCD8陽性リンパ球として関与していると考えられた。
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