大腸発癌背景粘膜上皮に於けるapoptosis,サイトカイン発現の変動の解析

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06670220
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 森 秀樹 岐阜大学, 医学部, 教授 (70021433)
• 研究分担者: 吉見 直己 岐阜大学, 医学部, 講師 (30166996) ; 田中 卓二 岐阜大学, 医学部, 助教授 (40126743)
• キーワード: サイトカイン / ホスホリパーゼC / 大腸粘膜 / MAMacetate / azoxymethane / apoptosis / PCNA / ラット

研究概要

平成6年度の研究により,大腸発癌モデルで誘発される大腸腫瘍にサイトカインの上昇を認め、生理活性物質を産生する酵素系の変化自体が大腸発癌予防のバイオマーカーになりうる事が考えられた。アラキドン酸はホスホリパーゼA_2の活性化以外にホスホリパーゼC(PLC)からも生成される。PLCはβ,γ,δの3種のアイソザイムを有する。PLC-γはEGFR遺伝子を代表とするチロシンキナーゼからの情報を伝達し,人の大腸癌細胞にて増加することが知られている。今回MAMacetateによるラット大腸発癌モデルでPLC-δの発現が正常粘膜より低下していることを見出した。この結果はPLC-δ遺伝子の発現異常にもとづく情報伝達のアンバランスと腫瘍形成の相関性を示唆するものと考えられる。この様に炎症関連性の酵素発現とサイトカイン発現によるネットワークにより,生理活性物質の情報伝達系へのかかわりが細胞増殖や大腸発現に関連することを示唆している。大腸発癌の初期段階における細胞増殖性とapoptosisの相関性についてazoxymethane(AoM)投与初期のラット大腸粘膜にて解析した。AoMの投与により大腸粘膜においてapoptosisは4時間後より観察され,8時間後にはピークに達した。3日後にはapoptosisは減少し,細胞増殖が増加し,7日後には正常に戻った。AoMによるapoptosisは細胞分裂の抑制を惹起し,PCNAの染色性はAoM投与初期では細胞回転の停止に関係して細胞増殖部位を認識しないことが分った。

研究成果

• [文献書誌] Yoshimi N., Wang A., Makita H., Suzui M., Okano Y., Mori H., Banno Y., Nozawa Y: "Reduced expression of phospholipase C-, a signal-transducing enzyme in rat colon neoplasms induced by methylazoxymethanol acetate" Molecular Carcinogenesis. 11. 192-196 (1994)
• [文献書誌] Tanaka T., Kawamori T., Ohnishi M., Makita H., Mori H., Hara A.: "Suppression of azoxymethane-induced rat colon carcinogenesis by dietary administration of naturally occurring xanthophylls as-taxanthine and canthaxanthine during the postinitiation phase" Carcinogenesis. 16. 2957-2963 (1995)
• [文献書誌] Yoshimi N., Ino N., Suzui M., Tanaka T., Nakashima S., Mori H.: "The mRNA overexpression of inflammatory・enzymes, phospholipase A_2 and cyclooxygenase, in the large bowel mucosa and neoplasms of F344 rats treated with naturally occurring carcinogen, I-hydroxyanthra-quinone" Cancer Letters. 97. 75-82 (1995)
• [文献書誌] Kawamori T., Tanaka T., Hirose Y., Ohnishi M., Mori H.: "Inhibitory effects of d-limonene on the development of colonic aberrant crypt foci induced by azoxymethane in F344 rats" Carcinogenesis. 17. 369-372 (1996)
• [文献書誌] Wang A., Yoshimi N., Suzui M., Yamauchi M., Tarao M., Mori H.: "Different expression patterns of cyclin A, D1 and E in human colorectal cancer" J. Cancer Res. Clin. Oncol.122. 122-126 (1996)
• [文献書誌] Hirose Y., Yoshimi N., Makita H., Hara A., Tanaka T., Mori H.: "Early alterations of apoptosis and cell proliferation in azoxymethane-initiated rat colonic epithelium" Jpn. J. Cancer Research. 87(in press). (1996)