1995 年度実績報告書

骨転移におけるα4β1インテグリンの関与に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号	06670239
研究機関	大阪大学
研究代表者	松浦成昭大阪大学, 医学部, 助教授 (70190402)
研究分担者	村田厚夫大阪大学, 医学部, 講師 (00200288) 青笹克之大阪大学, 医学部, 教授 (30115985)
キーワード	骨転移 / インテグリン / VCAM-1
研究概要	1 細胞への遺伝子導入: Chinese hamster ovary (CHO) cellにインテグリンα4鎖(あるいはα4β1両鎖)cDNAを遺伝子導入したところ、十分な発現のあることがフローサイトメトリー法および免疫沈降法により確認された。 2 細胞の生物学的解析:インテグリンα4β1のトランスフェクタント(α4-CHO)について、そのリガンドであるVCAM-1およびフィブロネクチンCS-1タン白に対する接着実験を行なった。その結果発現したインテグリンα4β1はそれらリガンドに接着し、十分な機能があることを確認した。 3 転移実験:α4-CHOあるいは母細胞(CHO)をヌードマウスに投与し実験転移を検討した。その結果、CHOは肺にのみ転移がおこったのに対して、α4-CHOは骨にも高率に転移を認めた。組織学的には主として骨髄領域に腫瘍細胞が存在し、一部では骨破壊性に周囲に浸潤していた。また、骨髄のみに微少な転移巣が見られることもあり、転移の形成が骨髄から起こると考えられた。マウスの中には脊椎に転移し、周囲の神経根を圧迫して、下肢の麻痺を来す例が見られ、これは臨床上でも脊椎転移の時にしばしば見られる現象で興味深かった。インテグリンα4鎖およびリガンドであるVCAM-1の中和抗体を併用することにより、α4-CHOによる骨転移は80-90%阻害された。骨髄中にはVCAM-1を恒常的に発現している細胞(stroma cell)が存在するので、α4-CHOの細胞表面にあるインテグリンα4β1とVCAM-1との接着により、α4-CHOが骨髄中にとどまり、増殖したと考えられた。臨床的にインテグリンα4β1を発現している腫瘍細胞は骨に転移を形成することが予想され、そのメカニズムを阻害することにより転移の抑制が期待される。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Matsuura N.,et al.: "Induction of experimental bone metastasis in mice by transfection of integrin α4β1 into tumor cells." Am J Pathol. 148. 55-61 (1996)
[文献書誌] Dethlefsen S.M.,et al.: "Mast cell accumulation at sites of murine tumor implantation : Implications for angiogenesis and tumor metastasis." Invasion Metast.14. 395-408 (1995)
[文献書誌] Morikawa Y.,et al.: "Different migration patterns of antigen-presenting cells correlate with Th1/Th2 type responses in mice." Immunol.85. 575-581 (1995)
[文献書誌] Morikawa Y.,et al.: "Expression of the fibroblast growth factor receptor-1 in human normal tissues and tumors determined by new monoclonal antibody." J.Pathol.(in press). (1996)
[文献書誌] Kitagawa K.,et al.: "Epithelial-mesenchymal transformation of a newly established cell line from ovarian adenosarcoma by transforming growth factor-b1." Int.J.Cancer. (in press). (1996)
[文献書誌] 松浦成昭、他: "インテグリントランスフェクタントを用いる癌転移の実験的研究" 日本臨床. 53. 1643-1647 (1995)
[文献書誌] 松浦成昭、他: "細胞接着分子の生物学" 中山書店, 109 (1995)
[文献書誌] 松浦成昭、他: "細胞外マトリックス" 羊土社, 172 (1995)

1995 年度 実績報告書

骨転移におけるα4β1インテグリンの関与に関する研究

研究代表者

松浦 成昭 大阪大学, 医学部, 助教授 (70190402)

研究成果

[文献書誌] Matsuura N.,et al.: "Induction of experimental bone metastasis in mice by transfection of integrin α4β1 into tumor cells." Am J Pathol. 148. 55-61 (1996)

[文献書誌] Dethlefsen S.M.,et al.: "Mast cell accumulation at sites of murine tumor implantation : Implications for angiogenesis and tumor metastasis." Invasion Metast.14. 395-408 (1995)

[文献書誌] Morikawa Y.,et al.: "Different migration patterns of antigen-presenting cells correlate with Th1/Th2 type responses in mice." Immunol.85. 575-581 (1995)

[文献書誌] Morikawa Y.,et al.: "Expression of the fibroblast growth factor receptor-1 in human normal tissues and tumors determined by new monoclonal antibody." J.Pathol.(in press). (1996)

[文献書誌] Kitagawa K.,et al.: "Epithelial-mesenchymal transformation of a newly established cell line from ovarian adenosarcoma by transforming growth factor-b1." Int.J.Cancer. (in press). (1996)

[文献書誌] 松浦成昭、他: "インテグリントランスフェクタントを用いる癌転移の実験的研究" 日本臨床. 53. 1643-1647 (1995)

[文献書誌] 松浦成昭、他: "細胞接着分子の生物学" 中山書店, 109 (1995)

[文献書誌] 松浦成昭、他: "細胞外マトリックス" 羊土社, 172 (1995)

1995 年度実績報告書

松浦成昭大阪大学, 医学部, 助教授 (70190402)