• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

1995 年度 研究成果報告書概要

骨転移におけるα4β1インテグリンの関与に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 06670239
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 実験病理学
研究機関大阪大学 (1995)
和歌山県立医科大学 (1994)

研究代表者

松浦 成昭  大阪大学, 医学部, 助教授 (70190402)

研究分担者 村田 厚夫  大阪大学, 医学部, 講師 (00200288)
青笹 克之  大阪大学, 医学部, 教授 (30115985)
研究期間 (年度) 1994 – 1995
キーワード骨転移 / インテグリン / VCAM-1
研究概要

1細胞への遺伝子導入:Chinese hamster ovary (CHO) cellにインテグリンα4鎖(あるいはα4β1両鎖)cDNAを遺伝子導入したところ、十分な発現のあることがフローサイトメトリー法および免疫沈降法により確認された。
2細胞の生物学的解析:インテグリンα4β1のトランスフェクタント(α4-CHO)について、そのリガンドであるVCAM-1およびフィブロネクチンCS-1タン白に対する接着実験を行なった。その結果、発現したインテグリンα4β1はそれらリガンドに接着し、十分な機能があることを確認した。
3転移実験:α4-CHOあるいは母細胞(CHO)をヌードマウスに投与し実験転移を検討した。その結果、CHOは肺にのみ転移がおこったのに対して、α4-CHOは骨にも高率に転移を認めた。組織学的には主として骨髄領域に腫瘍細胞が存在し、一部では骨破壊性に周囲に浸潤していた。また、骨髄のみに微少な転移巣が見られることもあり、転移の形成が骨髄から起こると考えられた。マウスの中には脊髄に転移し、周囲の神経根を圧迫して、下肢の麻痺を来す例が見られ、これは臨床上でも脊髄転移の時にしばしば見られる現象で興味深かった。インテグリンα4鎖およびリガンドであるVCAM-1の中和抗体を併用することにより、α4CHOによる骨転移は80-90%阻害された。骨髄中にはVCAM-1を恒常的に発現している細胞(stroma cell)が存在するので、α4-CHOの細胞表面にあるインテグリンα4β1とVCAM-1との接着により、α4-CHOが骨髄中にとどまり、増殖したと考えられた。臨床的にインテグリンα4β1を発現している腫瘍細胞は骨に転移を形成することが予想され、そのメカニズムを阻害することにより転移の抑制が期待される。

  • 研究成果

    (22件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (22件)

  • [文献書誌] Matsuura N., et al.: "Induction of experimental bone metastasis in mice by transfection of integrin α4β1 into tumor cells." Am J Pathol. 148. 55-61 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Dethlefsen S. M., et al.: "Mast cell accumulation at sites of murine tumor implantation: Implications for angiogenesis and tumor metastasis." Invasion Metast.14. 395-408 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Morikawa Y., et al.: "Different migration patterns of antigen-presenting cells correlate with Th1/Th2 type responses in mice." Immunol.85. 575-581 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Morikawa Y., et al.: "Expression of the fibroblast growth factor receptor-1 in human normal tissues and tumors determined by new monoclonal antibody." J. Pathol.(in press). (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kitagawa K., et al.: "Epithelial-mesenchymal transformation of a newly established cell line from ovarian adenosarcoma by transforming growth factor-b1." Int. J. Cancer. (in press). (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 松浦成昭,他: "インテグリントランスフェクタントを用いる癌転移の実験的研究" 日本臨床. 53. 1643-1647 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 松浦成昭,他: "細胞接着分子の生物学" 中山書店, 109 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 松浦成昭,他: "細胞外マトリックス" 羊土社, 172 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Ohmachi Y.et al.: "Overexpression of pancreatic secretory trypsin inhibitor in pancreatic cancer : evaluation of its biological function as a growth factor." Int.J.Pancreatol.15. 65-73 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Toda H.et al.: "Changes in serum granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) and interleukin 6 (IL-6) after surgical intervention." Res.Com.Mol.Pathol.Pharmacol.87. 275-286 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Toda H.et al.: "Effect of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor on sepsis-induced organ injury in rats." Blood. 83. 2893-2898 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Murata A.et al.: "Protective effect of recombinant neutrophil elastase inhibitor (R-020) on sepsis-induced organ injury in rat." Inflammation. 18. 337-348 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ohmachi Y.et al.: "Expression of the pancreatic secretory trypsin inhibitor gene in the liver infected with hepatitis B virus." J.Hepatol.21. 1012-1016 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ueno K.et al.: "Pancreas cancer associated antigen in medularry carcinoma of the thyroid." Med.J.Osaka Univ.43. 17-21 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Morikawa Y.et al.: "Different migration patterns of antigen-presenting cells correlate with Th1/Th2 type responses in mice." Immunol.85. 575-581 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Tanaka N.et al.: "Interleukin-1 receptor antagonist modifies the changes in vital organs induced by acute necrotizing pancreatitis in a rat experimental model." Critical Care Med.23. 901-908 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kato T.et al.: "Interleukin 10 reduces mortality from severe peritonitis in mice." Antimicrob.Agents Chemother.39. 1336-1340 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Dethlefsen S.M.et al.: "Mast cell accumulation at sites of murine tumor implantation : Implications for angiogenesis and tumor metastasis." Invasion Metast.14. 395-408 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Matsuura N.et al.: "Induction of experimental bone metastasis in mice by transfection of integrin alpha4beta1 into tumor cells." Am J Pathol. 148. 55-61 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ito Y.et al.: "Investigation of the oxytocin receptor expression in human breast cancer tissue using newly established monoclonal antibodies." Endocrinol. 137. 773-779 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Morikawa Y.et al.: "Expression of the fibroblast growth factor receptor-1 in human normal tissues and tumors determined by new monoclonal antibody." J.Pathol. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kitagawa K.et al.: "Epithelial-mesenchymal transformation of a newly established cell line from ovarian adenosarcoma by transforming growth factor-beta1." Int.J.Cancer. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

URL: 

公開日: 1997-03-04  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi