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検討した各種増殖因子の中でbasic fibroblast frowth factor (bFGF)産生がHAK-1A及びHAK-B株共に、免疫組織化学及びフローサイトメトリーによる検討で認められ、更にbFGFのレセプター蛋白の発現が免疫組織化学、Western blottingで認められ、mRNAの発現もreverse transcriptase-polymerase chain reactionで確認された。以上よりbFGFは、肝細胞癌においてオートクラインループを形成し増殖に寄与していることが示唆された。HAK-1AとHAK-1Bにおいて、bFGFの中和抗体添加(1〜20μg/ml)によりHAK-1Aでは増殖は顕著に抑制されなかったが、HAK-1Bでは増殖抑制効果を認め、又、bFGF添加培養(0.1〜5ng/ml)により、2つの細胞株で反応性が異なったことにより、培養液中に分泌されるbFGFの量やbFGFのレセプターの量は2つの細胞株で異なっていることが示唆された。他の肝細胞癌の細胞株を用いた実験でもbFGFを介したオートクライン機構の存在が示唆されており、現在更に詳細に検討中である。又、増殖抑制因子としてtransforming growth factor βの2つの細胞株への影響を検討したが、増殖に関して明らかな差は認めなかった。2つの肝細胞癌細胞株に対する種々の既知の増殖因子の影響を平成6年度に検討を終了する予定であったが、現在のところ未だ実験は継続中である。bFGFに関しては、血管内皮細胞に対する増殖促進効果の検討や、ヌードマウスを用いたin vivoでの検討を含めた詳細な検討を行なう予定である。
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