| 研究課題/領域番号 |
06670513
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 弘前大学 |
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研究代表者 |
村田 有志 弘前大学, 医学部, 助教授 (70174307)
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| 研究分担者 |
芳賀 陽一 国立弘前病院, 内科, 医師 (20261448)
田中 正則 弘前大学, 医学部, 講師 (10241473)
棟方 昭博 弘前大学, 医学部, 教授 (50003661)
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| 研究期間 (年度) |
1994 – 1996
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| キーワード | 炎症性サイトカイン / 大腸粘膜傷害 / ラット / 病理組織学的検討 / MHCクラスII抗原 / アポトーシス / 潰瘍性大腸炎 / 病態 |
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| 研究概要 |
【目的と方法】潰瘍性大腸炎(UC)の病因は不明であるが、病変局所でのIL-1、IL-6、IL-8およびTNF-αなどの炎症性サイトカイン産生亢進が明らかにされており、これらが大腸粘膜障害に深く関わっているものと考えられる。しかし、各炎症性サイトカインが大腸粘膜にどのように作用し、またUCの病態形成で如何なる役割を果たしているかについては、まだ詳細は不明である。本研究ではこれらを明らかにする目的で、内視鏡を用いラット大腸粘膜内に各炎症性サイトカインを局注針にて1回注入し、6時間後の急性期の組織学的変化等について検討を加えた。【結果】1.II-E染色(1)IL-1β注入時:全例で大腸粘膜下に血腫を認めるのみであった。(2)IL-8注入時:ほぼ全例で上皮剥離、腺管のねじれ、杯細胞減少がみられ、全例で好中球浸潤、半数で好酸球やリンパ球の浸潤を伴っており、炎症性サイトカインの中ではUCのacuke on chronicに最も近い組織像を呈していた。(3)IL-6注入時:上皮剥離、腺管のねじれ、杯細胞減少は半数にみられ、好中球浸潤を伴うのは一部であった。(4)TNF-α注入時:全例で好中球、好酸球、リンパ球の浸潤を伴う上皮剥離や腺管の著明な破壊がみられ、粘膜障害の程度が極めて強かった。2.酵素抗体法による浸潤単核細胞のMIIC class II抗原の発現:発現亢進はIL-6、IL-8注入時にもみられたが、特にTNF-α注入時に著明であった。3.TUNEL法による上皮細胞のアポトーシスの検出:TNF-α注入時には明らかに増加していたが、IL-1、IL-6、IL-8の場合にはわずかに散見されるのみだった。【考察と結語】各炎症性サイトカインによる大腸粘膜傷害の組織像には相違があり、組織像からはIL-8がUCの病態形成に最も密接に関与していると推測された。TNF-αは粘膜傷害および浸潤細胞のclass II抗原発現誘導が最も強力であり、また上皮細胞傷害機序としてTNF-αによるアポトーシスも関与していることが示唆された。
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