| 研究課題/領域番号 |
06670516
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
蒲生 真紀夫 東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (00250829)
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| 研究分担者 |
金丸 龍之介 東北大学加齢医学研究所, 教授 (70152783)
村川 康子 東北大学加齢医学研究所, 助手 (50250832)
神戸 真理子 東北大学加齢医学研究所, 講師 (00195190)
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| キーワード | 抗癌剤 / アポトーシス / 大腸癌 / p53遺伝子 / 薬剤感受性 / 培養細胞 |
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| 研究概要 |
癌細胞の抗癌剤感受性とアポトシース誘導との関連について大腸癌培養細胞株を用いて検討した。p53independentapoptosisのモデルとして、同じp53mutationを持つSW480.SW620の2細胞を選択した。VP16.camptotesinに関してアポトーシス誘導能について調べた結果では、SW480においてそれぞれ1X10^<-4>Mの濃度で薬剤処理約60時間後よりDNA ladder fromationが認められたが、SW620では認められなかった。一方cell growth inhibition assayではSW480におけるVP16.camptotesinのIC^<50>はそれぞれ70μM.30μMで、SW620では15μM.5μMであり、むしろSW620が高感受性を示した。apoptosis誘導との関係が示唆されているc-myc.bcl2.c-fosの消長についてRNA blot analysisから検討したが両細胞間に差を認めなかった。この実験系からはapoptosis誘導と抗癌剤感受性との間に相関を認められなかった。flow cytometryを用いた細胞動態解析ではSW480において明らかなG2集積が認められたが、SW620ではG2集積は不明瞭であった。このことからSW480において高濃度薬剤処理でみられるapoptosisにはG2blockが関与している可能性が示唆された。
現在、培養細胞パネルを用いて細胞のp53 statusを調べ、p53 dependent apoptosisと薬剤感受性との相関について検討している。また悪性リンパ腫の臨床サンプルを用いてp53 statusの検討を行い、予後、化学療法感受性との相関についても検討中である。
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