肝硬変の腹水の成立機序と新しい治療に関する研究

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06670552
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 川崎 寛中 鳥取大学, 医学部, 教授 (60108826)
• 研究分担者: 上桝 次郎 鳥取大学, 医学部附属病院, 講師 (10122772)
• キーワード: 肝硬変 / 血漿エンドセリン-1 / 尿中エンドセリン様免疫活性 / 心房性ナトリウム利尿ペプチド / レニン活性 / 血中エンドトキシン / 腹水 / 腎機能

研究概要

肝硬変の血行動態や腎循環調節に占めるエンドセリンの病態生理学的意義について検討した。血漿エンドセリン-1(ET-1)は、慢性肝炎に比べ肝硬変および肝硬変合併肝細胞癌で明らかに上昇していること、肝硬変では有腹水症例において有意に上昇していること、さらに血漿ET-1の上昇は各種肝機能の重症度と相関することを明らかにした。血漿ET-1の上昇機序として、その代謝クリアランスの低下、あるいは血管内皮細胞からの産生亢進が考えられるが、肝硬変における上昇は後者が主因と考えられた。一方、血漿ET-1は心房性ナトリウム利尿ペプチドと有意の正の相関を示したが、血漿レニン活性、血中エンドトキシン、クレアチニンクリアランスとの間には有意な相関は得られなかった。
種々の肝疾患において尿中エンドセリン様免疫活性(endothelin-like immunoreactivity;ET-LI)を測定すると、肝硬変患者の尿中ET-LIは明らかに上昇していた。このような尿中ET-LI増加が糸球体濾過値と有意な正の相関を示したこと、さらにET-LI・クリアランス/クレアチニン・クリアランス比が10%以下であった結果より、糸球体で濾過されたエンドセリンの約90%は尿細管で再吸収され、しかも尿細管からの明らかな産生亢進はなく、尿中ET-LIは糸球体濾過値依存であることが示唆された。また、尿中ナトリウム排泄分画と尿中ET-LIとの間に有意な相関関係が認められなかったが、血漿エンドセリン値との間には有意な正の相関が認められたことより、腎尿細管において、エンドセリンは管腔側からではなく、血行性に基底膜に作用して尿細管細胞機能に影響を及ぼしているものと考えられた。
現在次の研究として、腹水を有する肝硬変患者にループ利尿剤、プロスタグラジン、トロンボキサンA_2合成酵素阻害剤などを投与して、血漿ET-1および尿中ET-LIの変動を観察中である。

研究成果

• [文献書誌] Hirotaka Matsumoto: "Clinical significance of plasma endothelin-1 in patients with chronic liver disease" Dig Dis Sci. 39. 2665-2670 (1994)
• [文献書誌] Junko Kobayashi: "Distribution of vitronectin in plasma and liver tissue: relationnship to chronic liver disease" Hepatology. 20. 1412-1417 (1994)
• [文献書誌] Goshi Shiota: "Serum hepatocyte growth factor levels in liver diseases: clinical implications" Hepatology. 21. 106-112 (1994)
• [文献書誌] Jiro Uemasu: "Inhibition of plasma endothelin-1 livels by captopril in patients with essential hypertension" Clin Nephrol. 41. 150-152 (1994)
• [文献書誌] Chishio Munemura: "Epidermal growth factor and endothelin in cyst fluid from autosomal dominant polycystic kidney disease: possible evidence of heterogeneicy in cystogenisis" Am J Kidney Dis. 24. 561-568 (1994)
• [文献書誌] Jiro Uemasu: "Regression of large hepatic cysts by minocycline hydrochloride in polycystic kidney disease" Nephron. 69. 365-366 (1995)
• [文献書誌] 川崎寛中: "消化器病学第4版(分担)薬物と肝(薬物性肝障害)" 医学書院, 494-512 (1995)
• [文献書誌] 上桝次郎: "今日の治療指針1995年版(分担)妊娠と腎" 医学書院, 432.-433 (1995)