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1995 年度 研究成果報告書概要

実験的急性膵炎におけるCCKの病態生理学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 06670573
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 消化器内科学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

加嶋 敬  京都府立医科大学, 医学部, 教授 (30079818)

研究分担者 片岡 慶正  京都府立医科大学, 医学部, 助手 (70185792)
研究期間 (年度) 1994 – 1995
キーワード実験的急性膵炎 / CCK / 発症機序 / 腺房細胞再生機転 / CCK受容体拮抗剤 / 細胞内分画法 / カテプシンB / CCK receptor antagonist
研究概要

アルギニン膵炎の発症から膵壊死の進展、膵の再生に至る14日間において、BrdUパルス投与1時間後に作成した固定膵組織に対して、PCNA、BrdU抗体を用いたImmunogold-silver染色法を施行し、膵腺房細胞1000個当たりの陽性細胞のLabeling Index(L. I.)と、血清CCK値(Bioassay法にて測定)を経時的に測定した。PCNA L. I. の経時的変化は0.5、7日目に高値となる2峰性を示してBrdU L.I. と酷似し、血清CCK値は3日目で最高値となり11日目まで高値を持続した。血清CCK生物活性とBrdU L. I. は組織学的に膵の再生過程の7日から11日までの間で有為な相関が見られた。CCK受容体拮抗剤CR.1505の長期投与は正常膵の成長に加えて膵炎後の膵の再生を明らかに抑制した。以上から、膵腺房細胞の増殖再生に対する内因性CCKの関与が示唆された。一方、細胞内分画法を用いて膵炎の発症とカテプシンBのredistribution、これに続く膵組織内でのトリプシンの活性化との関連性およびCR1505の影響を検討することにより、実験的急性膵炎(セルレイン浮腫性膵炎、アルギニン壊死性膵炎)早期の腺房細胞内発症機序に対するCCKの関与を検討した。セルレイン膵炎とアルギニン膵炎で膵炎早期にカテプシンBのredistributionは共通して見られたが、redistributionは膵組織内でのトリプシンの活性化に帰結しなかった。CCK受容体拮抗剤は高アミラーゼ血症や膵浮腫の改善など膵炎防御効果を示したが、膵炎早期における検討ではredistributionの改善は軽度に止まった。CCKは膵炎の進展への関与の可能性は強いが、その機序については腺房細胞内での早期事象の更なる検討が必要と思われた。

  • 研究成果

    (18件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (18件)

  • [文献書誌] 井本雅美: "ラット正常膵の成長および急性膵炎後の膵再生におよぼすcholeupto kiruiu受容体拮抗剤KSG-504の影響" 京村医大誌. 105. 205-215 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 加嶋敬: "薬物による膵病変とは病態と治療、予後に関する諸問題" 日内会誌. 84. 226-229 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 細田正則: "膵外分泌不栓における脂肪消化吸収障害に対するbacteval.Lipaselの有用性の検討." 消化と吸収. 18. 70-73 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Masato Kato: "Mechasuisms foonv pauvwatic hypertvoply iuiduece by larg-term adwuiuistvation of bethrnecbrol." Eur. J. pharmacol.292. 47-55 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 加嶋敬: "慢性膵炎とCCK受容体拮抗物質-実験モデルでの検討-" 胆と膵. 15. 325-328 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 片岡慶正: "急性膵炎の重症化因子としてのコレシストキシン(CCK)の役割" 胆と膵. 14. 853-859 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 坂上順一: "(財)膵臓学研究財団第1回報告書" 医学図書出版、東京, 6 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 橘逸勢: "21世紀を目指して羽ばたく消化器病学" 日本医学館,東京, 4 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Mami IMOTO: "Effect of Cholecystokinin receptor antagonist KSG-504 on normal pancreatic growth and pancreatic regeneration after acute pancreatitis in rats." J Kyoto Pref Univ Med. 105. 205-215 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kei KASHIMA: "Pathophysiology, treatment and prognosis in drug-induced pancreatitis." Jap J Int Med. 84. 226-229 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Masanori HOSODA: "Bacterial lipase-a better treatment for pancreatic steatorrhea?" Digestion and Absorption. 18. 70-73 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Masato KATO: "Mechanisms for pancreatic hypertrophy induced by long-term administration of bethanechol." Eur J Pharmacol. 292. 47-55 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kei KASHIMA: "Effects of CCK receptor antagonists on experimental models of chronic pancreatitis." J Bil Tract & Panc. 15. 325-328 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Keisho KATAOKA: "Role in CCK in deterioration of acute pancreatitis." J Bil Tract & Panc. 14. 853-859 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Issei TACHIBANA: "Effect of a cholecystokinin receptor antagonist on closed duodenal loop induced acute pancreatitis in rats." J Jap Panc Soc. 8. 89-96 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Issei TACHIBANA: "Effect of a endogenous cholecystokinin on pancreatic regeneration in rats with experimental acute pancreatitis." Gut Hormone. XII. 96-101 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Issei TACHIBANA: Role of cholecystokinin in development of acute pancreatitis in rats. Gastroenterology toward 21 century, T.Harada, ed. Nihon Igakukan, Tokyo, 83-86 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Junichi SAKAGAMI: Histological evaluation of proliferation and apoptosis of pancreatic acinar cells. Annual report No.1, Pancreatic Research Foundation of Japan. Igaku-Tosho Shuppan, Tokyo, 85-90 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 1997-03-04  

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