| 研究概要 |
イヌおよびモルモット気管支のNKA受容体、ムスカリン受容体、エンドセリン受容体の存在部位の特定、受容体サブタイプの決定および作用機序に関する検討を行なった。その結果、NKAは強力な気道収縮に加えて、迷走神経を介する気道収縮増強作用があり、この作用は迷走神経のpost-ganglionic,post-synaptic siteで生じることが明らかになった。気道平滑筋にはエンドセリン受容体が豊富に存在し、そのサブタイプは、ETB受容体であること、またエンドセリン受容体を介する気道平滑筋増強作用は迷走神経のpost-ganglionic,pre-synaptic siteであることが明らかとなった。気道平滑筋におけるムスカリン受容体は3種類に分類され、そのなかでM_2受容体はantoreceptorとして迷走神経末端で抑制作用を示すことが示された。以上、気道平滑筋には神経ペプチド受容体、ムスカリン受容体、エンドセリン受容体など各種特異的受容体が存在し、各々の受容体が相互に相関して作用し気道過敏性発症に深く関与していることが示唆された。
次に,神経ペプチドの気道平滑筋に及ぼす影響を検討する目的で,SP、NKA,NKBを気管循環内に投与したところ、SPZ NKA>>NKBの順でイヌ気道平滑筋の収縮を惹起した。これらの収縮はNK_1およびNK_2受容体拮抗薬であるFK224により特異的に抑制されたことより神経ペプチドであるSPおよびNKAの収縮はNK_1およびNK_2受容体を介するものであることが確認された。
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