肺サルコイドーシス症の分子免疫学的解析

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06670635
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 大泉 耕太郎 久留米大学, 医学部, 教授 (70006097)
• 研究分担者: 星野 友昭 久留米大学, 医学部, 助手 (00261066)
• キーワード: サルコイドーシス / CD4^+ T細胞 / サイトカイン / CD3 / CD28 / CD80 / CD86 / 副シグナル

研究概要

申請者らはCD11b+T細胞, CD28+T細胞は臓器特異的分布することを明らかにした。この研究の過程に、肺サルコイドーシス患者の肺胞洗浄液(BALF)中のT細胞は膜表面抗原CD3, CD11b, CD28抗原が著明に減少している事を見いだした(J. Immunol., 151, 2237-2246, 1993)。このBALF中のT細胞はmRNAレベルでT helpertype 1 (Th1)タイプ主体のサイトカインを強く発現していた。(米国胸部学会の招待シンポジウムにて、平成5年年5月サンフランスシスコにて発表)。そして、肺サルコイドーシス患者の病変部(BALF、眼房水)から樹立したT細胞クローンはIL-4以外のTh1タイプ主体の様々なサイトカインを未刺激下で多量に産生する事をクローンレベルで証明した。一方、患者病変部の肺胞マクロファージはCD28抗原のリガンドのB7 (CD80), B70 (CD86)抗原をHLA-DR抗原とともに強く発現していた。それ故、病変部の活性化T細胞が産生するサイトカインがサルコイドーシスの病因と関与し、このサイトカイン産生はCD28抗原とリガンドのB7 (CD80), B70 (CD86)抗原を介する副シグナル(second signal)によって増強されていることが示唆された(Clin. Exp. Immunol., 102, 399-405, 1995)。

研究成果

• [文献書誌] Hoshino, T. et al: "TCRgd + T cells in peripheral blood of patients with adult Still's disease." J. Rheumatol.(in press).
• [文献書誌] Hoshino, T., et al.: "Spontaneous production of various cytokines except IL-4 from CD4+ T cells in the affected organs of sarcoidosis." Clin. Exp. Immunol.102. 399-405 (1995)
• [文献書誌] Yamada, A., et al: "Immunohistochemicallv defined lymphocyte function associated antigen 1 (LFA-1) on adenocarcinoma cell line is a distinct molecule from LFA-1 on leukocyte." Cell. Immunol.166. 254-260 (1995)
• [文献書誌] Shichijo, S., et al: "Detectation of MAGE-4 protein on lung cancer." Inter. J. Cancer. 64. 158-165 (1995)
• [文献書誌] Hiromatsu, Y., et al: "Human histocompatibility leukocyte antigen-DR and heat shock protein-70 expression in eye muscle tissue in thyroid-associated ophthalmopathy" J. Clin. Endocrinol. Metabolism. 80. 685-691 (1995)