Lymphokineの単一有髄神経の跳躍伝導に与える影響

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06670651
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 梶 龍兒 京都大学, 医学研究科, 講師 (00214304)
• 研究分担者: 幸原 伸夫 京都大学, 医学研究科, 助手 (20252439) ; 木村 淳 京都大学, 医学研究科, 教授 (10204976)
• キーワード: lymphokine / anti-GM1 antibody / conduction block / multi focal motor neuropathy / Guillan-Barre syndrome / Na channel / single fiber recording

研究概要

抗ガングリオシド抗体は、軸索を侵すギランバレー症候群や筋萎縮を主徴とする多巣性運動ニューロパチー(MMN)で高値を示すことが知られている。GM1やGD1bなどのガングリオシドは軸索表面にも存在するため、これらの抗体により伝導ブロックやWaller変性を来す可能性がある。しかし、従来これらの生理学的研究は複合筋又は神経伝導電位を用いて行われたため、結果の解釈は困難で、また伝導ブロックの生成機序も不明のままであった。我々は、本研究を通して1980年代にBostockらが開発した方法を用いて、ラットの単一前根線維のレベルで上記血清が伝導ブロックを引き起こすか否か、また起こすとすればどの様な機序(脱髄性かNaチャネル不活化によるものか)を明らかにした。
高抗体価を示すウサギ血清を用いた場合、38本中2本のみが伝導ブロックを示した。うち1本で膜電位を検討したところ脱髄性であった。また、高抗体価の患者血清ではブロックは1本も見られず、抗GM1抗体高値を示した患者のリンパ球が生成するlymphokineは25本中1本で脱髄性ブロックを生じたのみであった。我々の結果は、従来これら血清がNaチャネルの不活化による伝導ブロックを起こすとされていた説を否定するものであり、他の要因が働いているものと考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Hirota N, Kaji R, Bostock H, Shindo K, et al.: "The effect of anti-GM1 antibodies on saltatory conduction and fransmembrane curret in vivo." (in preparation).
• [文献書誌] Kaji R et al.: "Anti-GM1 antibodies and impaired blood-nerve barrier may interfere with remylination in multifocal motor neuropathy." Muscle Nerve. 17. 108-110 (1994)
• [文献書誌] Watanabe T et al.: "Ultra-high dose methylcobalamin promotes nerve regeneration in experimental acrylamide neuropathy." J. Neurol. Sci. 122. 140-143 (1994)
• [文献書誌] Mezaki T et al.: "Comparison of therapeutic efficacies of types A and F botulinum toxins for blepharospasm." Neurology. 45. 506-508 (1995)
• [文献書誌] Kaji R et al.: "Physiological study of cervical dystonia: task specific abnormality in contingent negative variation." Brain. 118. 511-522 (1995)
• [文献書誌] Kaji R et al.: "Tonic vibration reflex and muscle afferent block in writer's cramp." Ann Neurol. 38. 155-162 (1995)