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1995 年度 研究成果報告書概要

脱髄後のミエリン再形成に関与する因子の研究

研究課題

研究課題/領域番号 06670662
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 神経内科学
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

塚本 哲朗  福島県立医科大学, 医学部, 助教授 (20171978)

研究分担者 山本 悌司  福島県立医科大学, 医学部, 教授 (10106487)
研究期間 (年度) 1994 – 1995
キーワード多発性硬化症 / 髄鞘形成 / 神経組織培養 / TNF-α / アストロサイト / グリオーシス
研究概要

1.TNF-αのミエリン形成への作用:マウス小脳組織片を培養開始時から1x10〜1x10^4U/mlの濃度のTNF-αの入った培養液で培養した。18日目にミエリン形成率とミエリンの完成度を定量的に評価した。その結果、1x10^2U/mlの濃度以上で強いミエリン形成の抑制がみられた。しかしプルキンエ細胞の発達には影響はなかった。一方、すでにミエリン形成した、成熟した培養組織にTNF-αを投与したが、1x10^4U/mlの高濃度でもミエリンへの直接的な傷害作用はみられなかった。TNFは脱髄に直接関わっているというよりも、むしろ脱髄前後に集積するastrocyteやmacropohageから生産されるTNFが、髄鞘の再形成を阻害している可能性が示された。2.In vitroにおけるastrogliosisの作成:新生仔ICRマウスの脳よりastrocyteを精製し、4x10^4個/wellの細胞より24-wellに培養を開始した。細胞数は5週目で約3倍に増殖したが、その後減少し、8週以降は約1.5倍の細胞数を維持した。培養を長期間続けるとastrocyteはhypertrophicでfibrousとなり、抗GFAP抗体で強く染色されるようになり、astrogliosis様の変化をきたした。3.培養日数の異なる種々のastrocyteを用いて、ミエリン形成に及ぼす影響を調べた。培養astrocyte上に新生仔マウスの小脳片をのせ培養し、小脳組織におけるミエリン形成を調べてみると、4週目までのastrocyte上ではミエリンは100%形成されるが、5週以降次第に悪化していき、12週以降ではもはやミエリンはまったく形成されなくなった。抗NFP抗体で免疫染色してみると、神経細胞及び軸索はミエリン形成の有無に関わらず十分に発達がみられたので、astrogliosisがミエリン形成を特異的に阻害している可能性が示唆された。これらの結果は、多発性硬化症のような脱髄性疾患の慢性期の脱髄病巣では、gliosisがミエリンの再生を阻害している一つの大きな要因と考えられた。

  • 研究成果

    (10件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (10件)

  • [文献書誌] Tetsuro Tsukamoto: "Suppressive effects of TNF-α on myelin formation in vitro" Acta Neurol Scand. 91. 71-75 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Tetsuro Tsukamoto: "Increased peptidylglycine α-amidating monooxygenase activity in cerebrospinal fluid of patients with multiple sclerosis" Internal Medicine. 34. 229-232 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Mikio Ishikawa: "Long-term cultured astrocytes inhibit myelin formation, but not axonal growth in the co-cultured nerve tissues" Multiple Sclerosis. (発表予定).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Choichi Hida: "U1trastructural localization of anti-Purkinje cell antibody-binding sites in paraneoplastic cerebellar degeneration" Arch Neurol. 51. 555-558 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 塚本哲朗: "TNF-αの髄鞘形成障害作用" 神経免疫. 2. 26-27 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 塚本哲朗: "TNF-αによる髄鞘形成を阻害するアストロサイトの誘導" 神経免疫. 3. 74-75 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Tsukamoto T,Ishikawa M,Yamamoto T.: "Suppressive effects of TNF-alpha on myelin formation in vitro." Acta Neurol Scand. 91. 71-75 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Tsukamoto T,Noguchi M,Kayama H,Watanabe T,Asoh T,Yamamoto T.: "Increased peptidylglycine alpha-amidating monooxygenase activity in cerebrospinal fluid of patients with multiple sclerosis." Internal Med. 34. 229-232 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ishikawa M,Tsukamoto T,Yamamoto T.: "Long-term cultured astrocytes inhibit myelin formation, but not axonal growth in the co-cultured nerve tissues." Multiple Sclerosis. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Hida C,Tsukamoto T,Awano H,Yamamoto T.: "Ultrastructural localization of anti-Purkinje cell antibody-binding sites in paraneoplastic cerebellar degeneration." Arch Neurol. 51. 555-558 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 1997-03-04  

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