ミクログリアに特異的に作用する新規・増殖分化因子に関する研究

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06670681
• 研究機関: 国立精神・神経センター
• 研究代表者: 菊地 愛子 国立精神・神経センター, 神経研究所・神経研究所・微細構造研究部, 研究員 (70159010)
• 研究分担者: 加茂 功 国立精神, 神経センター神経研究所・神経研究所・微細構造研究部, 室長 (70108489)
• キーワード: モノサイト / サイトカイン / マイオイドセル / ミクログリア / ビグリカン / ヘテロジェニティ / 胸腺 / 増殖因子

研究概要

脊椎動物の胸腺には骨格筋に類似した筋様細胞が存在する。この細胞の生物学的意義に関しては不明な点が多かった。一方、自己免疫病である重症筋無力症は胸腺の摘出で寛解することから、筋に対する抗体産生が胸腺内で限局して起こっており、筋様細胞の生理的、免疫的異常が原因であると想定し、これをクローン化した。クローン化筋様細胞はIL-la、IL-6、IL-7、未同定のリンパ系細胞増殖因子等を産生していた。さらに本細胞は二種の60-80kDaと100kDaのモノサイト・ミクログリア系細胞の分化増殖因子を産生していた。これらの因子は既存のM-CSFやGM-CSF等のサイトカインとは異なる生物学的作用を示すばかりでなく、アミノ酸配列においても既存のサイトカインとは全く異なる配列を示す因子であった。100kDa因子はマトリックス分子として知られるビグリカンにホモロジーがあった。この分子の活性はコア分子によって担われており、グリコサミノグリカン鎖は保護分子として作用している可能性が判明した。一方、60-80kDa因子は他の蛋白とのホモロジーはなく新規物質とみなされた。本因子遺伝子のクローニングは困難で、現在1kbまで伸長している。60-80kDa、100kDa因子ともM-CSFやGM-CSF等と組合わさることで、モノサイト・ミクログリア系細胞にヘテロジェニティを誘導すると考えれる。両因子のリコンビナント製品の開発とその詳細な作用機作の解明を進行中である。

研究成果

• [文献書誌] Kikuchi A, et al.: "Immunological and biochemical characterization of biglycan-like haemopoietic factor" Immunology. 85. 131-139 (1995)
• [文献書誌] Iwakami N. et al.: "Analysis of lymphoproliferative cytokines produced by thymic myoid cells" Immunology. (in press). (1996)
• [文献書誌] Kamo I, et al.: "Haemopoietic factors produced by thymic myoid cells" Muscle & Nerve. Supple. s114 (1994)
• [文献書誌] Kikuchi A, et al.: "Effects of newly identified cytokines derived from thymic myoid cells on microglial cell growth and differentiation" Muscle & Nerve. Supple. s218 (1994)
• [文献書誌] Kikuchi A, et al.: "Two novel hematopoietic factors purified from thymic myoid cells" The 9th International Congress of Immunology. Abstract. 24 (1995)
• [文献書誌] Kamo I, et al.: "Thymic myoid cells produce hematopoietic and lymphopoietic factors" The 9th International Congress of Immunology. Abstract. 245 (1995)