1994 年度実績報告書

心筋細胞肥大における細胞周期制御機構の関与:cdc2キナーゼの動態を中心にして

研究課題

研究課題/領域番号	06670699
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	伊藤宏東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (10232464)
研究分担者	廣江道昭東京医科歯科大学, 医学部, 講師 (80101872)
キーワード	cdc2キナーゼ / 心筋細胞肥大 / 細胞周期
研究概要	本年度は、cdc2キナーゼファミリーの阻害薬であるブチロラクトン-I(BL-I)による心筋細胞肥大の抑制効果について検討した。BL-I(5X10^<-5>M)は心筋肥大誘発物質であるエンドセリン-1(ET-1)およびアンギオテンシンII(AngII)による心筋細胞肥大(細胞表面積の増加)を抑制した。さらにBL-Iは、心筋肥大の遺伝子マーカーとして知られる骨格筋型アクチン(skeletal α-actin)の遺伝子発現を濃度依存性に抑制した。これらのことは、心筋肥大のメカニズムの一部にcdc2キナーゼファミリーが関与していることを示唆するものと考えられる。一方われわれは、ラット心臓において発現するcdc2キナーゼファミリーに属する新しいプロテインキナーゼ(PK)の単離に成功した。PKのコンセンサスドメインに対するdegenerate oligonucleotide primerを用いて、reverse transcription-PCRおよび3-RACEをラット心臓RNAに対して行い、得られた未報告のキナーゼ配列の一部をプローブにしてラット心臓cDNAライブラリーから2.4kbのクローンを単離した。このクローンがコードする629アミノ酸の蛋白は、cdc2 familyに属するセリン/スレオニン-PKと考えられた。ノーザンブロットにより心臓を含め種々の臓器に発現を認めた。In situ hybridizationでは正常心筋外層に発現が認められるが、圧負荷心筋ではび慢性に発現が亢進していた。このPK蛋白は分子量68kD、myelin basic proteinおよびhistone H1に対してリン酸化活性を持ち、さらに自己リン酸化能も有した。現在心肥大誘発のメカニズムにおける本キナーゼの役割について検討中である。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Adachi S,Ito H,Ohta Y,: "Distribution of mRNAs for Natriuretic Peptides in the Right Ventricular Hypertrophy after Pulmonary Artery Banding." Am JPhysiol.268. H162-H169 (1995)
[文献書誌] Tanaka M,Ito H.Adachi S,: "Hypoxia induces apoptosis with enhanced expression of Fas antigen messenger RNA in culutred neonatal rat cardiomyocytes." Circulation Reserch. 75. 426-433 (1994)
[文献書誌] Ito H,Hiroe M,Hirata Y,: "Endothelin ETA receptor antagonist blocks cardiac hypertrophy provoked by hemodynamic overload." Circulation. 89. 2198-2203 (1994)
[文献書誌] Tsujino M,Hirata Y,Imai T,: "Induction of nitric oxide sythesase gene by interleukin-1b in cultured rat cardiocytes." Circulation. 90. 375-383 (1994)
[文献書誌] Adachi S,Uchida S,Ito H,: "Two isoforms of chloride channel predominantly expressed in thick ascending limb of Henle's loop and collecting ducts." J.Biol.Chem.269. 17677-17683 (1994)
[文献書誌] Adachi S,Ito H,Hiroe M,: "Insulin-like growth factor-II induces hypertrophy with increased expression of muscle specific genes in cultured rat cardiomyocytes." J.Mol.Cell.Cardiol. 26. 789-795 (1994)

1994 年度 実績報告書

心筋細胞肥大における細胞周期制御機構の関与:cdc2キナーゼの動態を中心にして

研究代表者

伊藤 宏 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (10232464)

研究成果

[文献書誌] Adachi S,Ito H,Ohta Y,: "Distribution of mRNAs for Natriuretic Peptides in the Right Ventricular Hypertrophy after Pulmonary Artery Banding." Am JPhysiol.268. H162-H169 (1995)

[文献書誌] Tanaka M,Ito H.Adachi S,: "Hypoxia induces apoptosis with enhanced expression of Fas antigen messenger RNA in culutred neonatal rat cardiomyocytes." Circulation Reserch. 75. 426-433 (1994)

[文献書誌] Ito H,Hiroe M,Hirata Y,: "Endothelin ETA receptor antagonist blocks cardiac hypertrophy provoked by hemodynamic overload." Circulation. 89. 2198-2203 (1994)

[文献書誌] Tsujino M,Hirata Y,Imai T,: "Induction of nitric oxide sythesase gene by interleukin-1b in cultured rat cardiocytes." Circulation. 90. 375-383 (1994)

[文献書誌] Adachi S,Uchida S,Ito H,: "Two isoforms of chloride channel predominantly expressed in thick ascending limb of Henle's loop and collecting ducts." J.Biol.Chem.269. 17677-17683 (1994)

[文献書誌] Adachi S,Ito H,Hiroe M,: "Insulin-like growth factor-II induces hypertrophy with increased expression of muscle specific genes in cultured rat cardiomyocytes." J.Mol.Cell.Cardiol. 26. 789-795 (1994)

1994 年度実績報告書

伊藤宏東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (10232464)