冠血流調節における内皮由来弛緩因子の役割に関する研究:in vivoモデルにおける研究

1995 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 06670730
• 研究種目: 一般研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 奥村 謙 熊本大学, 医学部, 助教授 (20185549)
• 研究期間 (年度): 1994 – 1995
• キーワード: Endothelium / Nitric Oxide / L-arginine / Coronary Circulation

研究概要

冠血流量の調節における内皮由来一酸化窒素(EDNO)の役割を麻酔犬を用いたin vivoの実験系にて検討し、これまでに冠抵抗血管におけるトーヌスの調節にEDNOの基礎分泌が大きく関与していること(Arch int Pharmacodyn 1994;327:251-265)、一過性冠動脈閉塞に続く反応性充血にもEDNOが関与していること(Am J Physiol 1992;263:H8-H14、Cardiovascular Res 1996 in press)を報告した。またEDNO阻害時、心房ペーシングに伴う心筋酸素消費量増加時には心筋アデノシン放出の増加により代償されることを明らかにした(Am J Physiol 1996;270:H427-H434)。さらにニトローL-アルギニンメチルエステルの経口投与により慢性的にEDNOを抑制した麻酔犬において、心房ペーシングに伴う心筋酸素消費量増加時の冠血流増加、心筋収縮は対象群と差がなかったが、アデノシンレセプターブロッカーの8-フェニイルテオフィリン投与後は慢性阻害群において有意に冠血流増加、心筋収縮が抑制された。これより慢性的なEDNO抑制状態においては心筋酸素消費量増加時の代謝性冠血流調節にアデノシンの役割が重要である事が示された(第60回日本循環器学会総会 1996発表予定)。

研究成果

• [文献書誌] Tsunoda R, et al.: "Influence of the inhibition of endothelium-derived nitric oxide formation of the effects vasoconstrictor agents, neuropeptide Y, clonidine and ergonovine and ergonovine, on coronary vascular resistance." J Cadiovasc Pharmacol. 24. 87-94 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Matsunaga T, et al.: "Effect of cumulative dose of NG-intro-L-arginine methyl ester on coronary blood flow of anesthetized and conscious dogs." Arch Int Pharmacody. 327. 251-265 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tsunoda R, et al.: "Vasodilator Effect of Carboxy-2-Phenyl-4,4,5,5-Tetramethylimidasoline-1-Oxyl in the Coronary Circulation: in Vivo and in Vitro Studies." Eur. J. Pharmacol.47. 21-29 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tabuchi T. et al.: "Linear ablation of the Isthmus between the inferior vena cava and tricuspid annulus for the treatment of atrial flutter. : A study in the canine atrial flutter model." Circulation. 92. 1312-1319 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Okumura K. et al.: "Effect of Brain(B-type)natriuretic peptide on coronary artery diameter and coronary hemodynamic variables in humans: comparison with effects on systemic hemodynamic variables" J Am Coll cardiol. 25. 342-348 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Matsunaga T, et al.: "Role of adenosine in regulation of coronary flow in dogs with inhibited synthesis of endothelium-derived nitric oxide" Am J Physiol. 270. H427-H434 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] K.Okumura, et al.: "Diffuse disorder of coronary artery vasomotility in patients with coronary spastic angina: Hyperreactivity to the constrictor effects of acetylcholine and the dilator effects of nitroglycerin." J Am Coll Cardiol. 27. 45-52 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] R.Tsunoda, et al.: "Enhancement of myocardial reactive hyperemia with manganese-superoxide dismutase: role of endothelium-derived nitric oxide" Cardiovasc Res. (in press). (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] T.Matsunaga, et al.: "Impairment of coronary Blood flow regulation by Endothelium-derived nitric oxide in Alloxan-Induced Diabetic Dogs" J Cardiovasc Pharmacol. (in press). (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tsunoda R,et al: "Influence of the inhibition of endothelium-derived nitric oxide formation to the effects vasoconstrictor agents, neuropeptide Y,clonidine and ergonovine and ergonovine, on coronary vascular resistance." J Cadiovasc Pharmacol. 24. 87-94 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Matsunaga T,et al.: "Effect of cumulative dose of NG-nitro-L-arginine methyl ester on coronary blood flow of anesthetized and conscious dogs." Arch Int Pharmacody. 327. 251-265 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Tsunoda R,et al.: "Vasodilator Effect of Carboxy-2-Phenyl-4,4,5,5-Tetramethylimidasoline-1-Oxyl in the Coronary Circulation : in Vivo and in Vitro Studies" Eur.J.Pharmacol. 47. 21-29 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Tabuchi T.et al.: "Linear ablation of the Isthmus between the inferior vena cava and tricuspid annulus for the treatment of atrial flutter. : A study in the canine atrial flutter model." circulation. 92. 1312-1319 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Okumura K.et al.: "Effect of Brain (B-type) natriuretic peptide on coronary artery diameter and coronary hemodynamic variables in humans : comparison with effects on systemic hemodynamic variables" J Am Coll Cardiol. 25. 342-348 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Matsunaga T.et al.: "Role of adenosine in regulation of coronary flow in dogs with inhibited synthesis of endothelium-derived nitric oxide" Am J Physiol. 270. H427-H434 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] K.Okumura, et al.: "Diffuse disorder of coronary artery vasomotility in patients with coronary spastic angina : Hyperreactivity to the constrictor eddects of acetylcholine and the dilator effects of nitroglycerin." J Am Coll Cardiol. 27. 45-52 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] R.Tsunoda, et al.: "Enhancement of myocardial reactive hyperemia with manganese-superoxide dismutase : role of endothelium-derived nitric oxide" Cardiovasc Res. (in press). (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] T.Matsunaga, et al.: "Impairment of coronary Blood flow regulation by Endothelium-derived nitric oxide in Alloxan-Induced Diabetic Dogs" J Cardiovasc Pharmacol. (in press). (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より