| 研究概要 |
(目的)傷害血管内膜肥厚(IH)に対して、L-arginineと、kininの分解を抑制しNOの産生増大作用のあるACE-inhibitorとの併用抑制効果について検討した。またこれらの抑制効果の機序の一つとして、inducibleNO synthase(iNOS)のIHでの発現、誘導につき組織化学的に検討した。
(方法)Sprague-Dawley ratの左頚動脈の内膜を2FのFogartyカテーテルで剥離し、その直前に頚動脈より、L-arginine30mg/kg/dayをAltzetポンプを用いて頚動脈より持続投与したA群と、頚動脈損傷6日前より、Enalapril 8mg/kg/dayを連日経口投与し、同じく損傷を加えさらに2週間投与したB群と、これにさらにL-arginineをA群同様併用持続投与したC群を用意した。また生理食塩水を損傷直前より2週間投与したcontrol群(D群)を作った。2週後に灌流固定後、血管横断面標本を作成し、その内膜と中膜の面積比(I/M比)を求め各群で比較した。また、iNOSの抗体を用い、免疫組織染色を施行。そのカラー顕微鏡写真において、IHでのiNOS陽性細胞の光学濃度をコンピューター画像解析ソフトにて分析し、iNOSの発現の強さを各群で比較した。
(結果)I/M比はA,B群でD群より有意に小で、さらにC群はA,B群より有意に小であった。これより、L-arginineおよびEnalaprilはそれぞれ単独でもIHを抑制するが、併用投与は単剤投与よりさらにIHを抑制する事がわかった。一方、iNOS陽性細胞の光学濃度は、B,C群でA,D群より有意に大であった。これより、EnalaprilはIH内でiNOSの発現を上げる事が示唆された。
(結論)L-arginineは、新生内膜内でiNOSの発現を上げるEnalaprilとの併用により、単独投与よりも、傷害後内膜肥厚をさらに抑制する。
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