小児期のリポ蛋白異常と将来の動脈硬化性心疾患発症に関する研究(小児期の異常は動脈硬化性心疾患の危険因子か?)

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06670809
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 太田 孝男 熊本大学, 医学部, 講師 (70185271)
• 研究分担者: 朔 啓二郎 福岡大学, 医学部, 講師 (40183371)
• キーワード: LpA1 / LpA1 / A2 / Atherosclerosis / small LDL / LDL size

研究概要

高比重リポ蛋白(HDL)はその蛋白組成によりアポ A2を持たないLpA1とアポ A2を持つLpA1/A2に分類され、その抗動脈硬化作用はLpA1によるものである。私達は平成6年度の研究でLpA1が大、中、小の三つの粒子から成り、血中のLpA1濃度は大粒子濃度に依存していること、更に大粒子が中・小粒子の持つ 強力な泡沫細胞からのコレステロール(C)引き抜き能及びCのエステル化能を調節していることを明らかにした。血中大粒子の増加は中・小粒子の機能を抑制し、その減少は亢進させる。この事実はこれ迄のLpA1の抗動脈硬化作用(LpA1の増加は泡沫細胞からのC引き抜きを増強し、C逆転送系を活性化させる)の概念と明らかに矛盾している。平成7年度の研究では、HDLによるCエステル化能と低比重リポ蛋白(LDL)の粒子サイズについて検討した。その結果、HDLでのCエステル化能はLDL粒子サイズと逆相関することを発見した。その関係は報告されている中性脂肪やHDL-Cとの関係より強く、LDLサイズの変化の70%を説明できる程であった。現在、動脈硬化形成機序として酸化LDL説が注目され、小さいLDL粒子は酸化され易く、動脈硬化惹起因子と考えられている。そこで、私達は血中LpA1の低下によるHDLでのCエステル化能の増加がLDLサイズを小さくし動脈硬化を促進すると考えるに至った。小児期のリポ蛋白異常児に於いてもCエステル化能はLDL粒子サイズと逆相関しており、低LpA1血症児ではLDLサイズは小さくなっていた。現在、同様な検討を動脈硬化性心疾患患者(CAD)について行っているが、CAD患者ではコレステロールエステル化能が明らかに上昇しており、LDLサイズも小さい。以上より小児における低LpA1血症は成人と同様にCADの危険因子と考えるべきであろう。今後、小児糖尿病患者、腎疾患児についても検討していく予定である。

研究成果

• [文献書誌] Ohta Takao: "Characterization of subspecies of lipoprotein containing apolipoprotein A-I in heterozygotes for familial lecithin : cholesterol acyltransferase deficiency." Atherosclerosis. 114. 147-155 (1995)
• [文献書誌] Ohta Takao: "Structural and functional differences of subspecies of apoA-I-containing lipoproteins in patients with plasma cholesteryl ester transfer protein deficiency." J Lipid Res. 36. 696-704 (1995)
• [文献書誌] Ohta Takao: "Different effects of subclasses of HDL containing apoA-I (LpA-I) on cholesterol esterification in plasma and net cholesterol efflux from foam cells." Arterioscler Thromb Vasc Biol. 15. 956-962 (1995)
• [文献書誌] Takata Kouki: "A new case of apoA-I deficiency showing codon 8 nonsense mutation of the apoA-I gene without evidence of coronary heart disease." Arterioscler Thromb Vasc Biol. 15. 1866-1874 (1995)
• [文献書誌] Miyazaki Akira: "Intravenous injection of rabbit apolipoprotein A-I inhibits the progression of atherosclerosis in cholesterol-fed rabbits." Arterioscler Thromb Vasc Biol. 15. 1882-1888 (1995)
• [文献書誌] Suginohara Yoshiko: "The heparin-bound fraction of human lipoprotein-deficient serum inhibits endocytic uptake of oxidized low density lipoprotein by macrophages." Atherosclerosis. (in press). (1996)