癌遺伝子アポトーシス関連遺伝子発現と子宮癌の放射線治療効果の病理学的研究

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06670945
• 研究機関: 放射線医学総合研究所
• 研究代表者: 中野 隆史 放射線医学総合研究所, 治療・診断部, 研究員 (20211427)
• キーワード: 癌遺伝子 / アポトーシス / 子宮癌 / 放射線治療 / P53 / CerbB2

研究概要

X線治療を行った子宮頸癌患者の照射前の生検組織材料を用いて癌遺伝子C-erbB-2蛋白やapoptosis関連p53蛋白の腫瘍発現と細胞増殖関連因子Growth Fraction、pMIとの関連や照射効果ならびに予後の相関について研究した。[対象]1988年から1990年に放射線治療された子宮頸癌65例を対象とした。臨床病期別にはI期3例、II期13例、III期43例、IV期6例であり、症例は最低4年6か月経過観察された。放射線治療は高線量率腔内照射と骨盤照射の併用で行った。予後因子として、臨床病期、組織型、腫瘍量、pMI、Growth Fraction (GF), PCN Aindex、C-erbB2蛋白発現、p53蛋白発現を検索した。生検組織を各々の抗体により免疫染色を行い、腫瘍における発現を同定し定量的に各因子を算出した。予後解析は生存率、局所制御率、遠隔転移率を算出するとともに、上記因子について多変量解析を行った。[結果]5年生存率でみるとpMI<3.5%群は81%とpMI>3.5%群(19%)より予後良好であった。またGF>33%群(91%)はGF<33%群(40%)より、C-erbB2(-)群(75%)はC-erbB2(+)群(45%)より予後が有意に良好であった。臨床病期や腫瘍量についても予後と有意の相関が認められたが、組織型、p53、PCN Aindexは予後と有意の相関が認められなかった。上記の予後因子とされたものはいずれも局所制御率にも相関しており、局所照射効果の相違が原因と考えられた。多変量解析により最も強い予後因子はpMI(p=0.003)であり、ついで腫瘍量(p=0.02)、GF(p=0.09)、C-erbB2(p=0.17)、臨床病期(p>0.2)であった。[結論]増殖に関連する諸因子と予後との関係を解析し、pMIが放射線治療における最も強い予後因子であることが明らかとなった。pMIは腫瘍の増殖速度を反映する因子であり、増殖の速い腫瘍を選別し、放射線治療法の層別化に有効な指標と考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Nakano, T.,: "Radiation therapy alone for adenocarcinoma of the uterine cervix." Int. J. Radiat. Oncol. Phys.32. 1333-1336 (1995)
• [文献書誌] Nakano, T: "Expression of proliferation-associated antigens in cervical carcinoma : Correlations among various indexes." Path. Res. Pract.191. 997-1003 (1995)
• [文献書誌] Nakano, T.,: "Clinical evaluation of SCC and Ca19-9 in radiation therapy for cervical cancer. A comparative analysis between serum marker level and immunohistochemical marker expression." Cancer Detect. Prev.(in press).
• [文献書誌] Nakano, T.,: "Dose-volume histogram analysis of high dose rate intracavitary brachytherapy for uterine cervix cancer." Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.(in press).
• [文献書誌] Nakano, T.,: "Immunohistochemical prediction of radiation response and local control in radiation therapy for cervical cancer." Clinical Immunol. Imunopathol.(in press).
• [文献書誌] 中野隆史: "Apoptosis関連Ley抗原の発現と子宮頸癌の放射線治療" 癌の臨床. 41. 1729-1737 (1995)