てんかん原性獲得機構におけるG蛋白質およびその関連伝達系の変化-キンドリングモデルを用いた分子神経生物学的研究を中心に-

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06670952
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 岩佐 博人 千葉大学, 医学部, 講師 (60203361)
• 研究分担者: 長谷川 修司 千葉市環境保健研究所, 所長 ; 古関 啓二郎 千葉大学, 医学部, 講師 (90170258)
• キーワード: G蛋白質 / キンドリング / てんかん / Gs / Gi / Go / mRNA

研究概要

前年度までの研究により、キンドリングモデルにおけるてんかん原性の維持機構において、GiまたはGoの機能が重要な意義をもつことが百日咳毒素によるADPリボシル化反応の検討から示唆された。しかしながら、G蛋白質は各サブクラス毎に伝達系に対する役割が大きく異なるため、てんかんの様々な病態生理とG蛋白質との関連を明らかにするためには、各G蛋白質サブクラスの変化を個々に解明する必要がある。本年度(平成7年度)の研究では、Gs,Gi1,Gi2,Go各サブクラスのα subunitのmRNAを個々に測定し、てんかんの基盤において個々のG蛋白質がそれぞれ如何なる意義をもつのかを検討した。方法としては、各サブクラスのα subunitに特異的なオリゴヌクレオチドを用い、mRNAレベルでのG蛋白質各サブクラス発現の変化についてノーザンブロット法による検討を加えた。
その結果、最終全般発作後24時間および3週間放置した時点で左側大脳皮質においてGi2mRNAの発現の著明な増大と、最終発作後24時間の時点での両側大脳皮質におけるGsmRNA発現の有意な増大が認められた。また、最終発作後3週間の時点でも右側(非刺激側)大脳皮質および左側海馬においてGsmRNA発現の著名な増大がみられた。Goについては若干の増大傾向が認められたが有意な変化はなく、Gi1は不変であった。以上の結果は、てんかん原性獲得や発作発現機構においてmRNAレベルでのG蛋白質の発現の変化が重要な意義を有していることを示すものといえる。特に今年度の研究により明らかとなったGsおよびGi2の量的ないし機能上の変動は、関連する受容体や酵素活性などの複合的かつ多大な障害に結び付くことが予想され、てんかんの病態生理の多様な側面において重要な意義を有するものと思われた。

研究成果

• [文献書誌] 岩佐博人: "長期持続性のてんかん原性獲得と[^3)G7P結合能の変化-キンドリングモデルを用いた研究-" てんかん研究. 13. 1-8 (1995)
• [文献書誌] Kikuchi Shuichi: "Molecular changes of NMDAR Subnnit mRNA in the amygdala‐Kindled rat" Psychiatry and Clinical Neuroscieuie. 49. S217-S218 (1995)
• [文献書誌] Iwasa Hiroto: "Persistent increase of G proteiu Snbclass mRNAs in the kindling‐elicited epileptogenesis" Epilepsia. 36(Suppl3). S49-S49 (1995)
• [文献書誌] Kikuchi Shuichi: "Anygdala Kindling increases the expression of NmDAR sirbunit mRNAS in rat lorain" Epilepsia. 36(Suppl3). S49-S49 (1995)
• [文献書誌] Iwasa Hiroto: "The changes in Gs mRNA level in associated with acquisition of kindling‐induced spileptogenesis" Epilepsia. (in press). (1996)
• [文献書誌] Kikuchi Shuichi: "Alterations in N‐methy1‐D‐aspertate receptor subunit mRNA expression levels in cerebral cortox in kindling‐induced epile ptogoues" Epilepsia. (in press). (1996)
• [文献書誌] Iwasa Hiroto: "The changes in Gs mRNA level in associuted with exquicition of kindling‐induced epileptogenesis" Epilepsia. (in press). (1996)
• [文献書誌] Kikuchi Syuuichi: "Alterations in N‐methy1‐D‐aspartate receptor subunit mRNA expression levels in cerebral cortex in kindling‐induced epileptogenesis" Epilepsia. (in press). (1996)
• [文献書誌] 岩佐博人: "てんかん原性獲得機構におけるG蛋白質の役割‐Gs,Gi,Go各サブクラスmRNAの変動(てんかん研究の最前線-基礎と臨床の境界-田中達也編)" ライフサイエンス(印刷中), (1996)